抗生素耐药性引发公共卫生危机:面对超级细菌,我们能做些什么?(4)
2023-04-22 来源:飞速影视
细菌防御机制还有另外一个策略:让抗生素携带额外货物,从而让它失效。细菌将化学基团添加到抗生素分子中,让抗生素分子变得巨大无比,难以通过前进路途中的缝隙和窟窿抵达其目的地——拟核区域。抗生素分子需要保持一定的大小、形状和形态,才能击中靶标。请把它想象成微型导弹,在爆炸之前,它需要登陆堡垒深处,进入毫无守卫之地。如果增加导弹的尺寸,它就无法击中目标,也就失效了。这正是一些细菌采用的策略。
同时,细菌还有其他更加惊人的防御策略:一些抗生素耐药菌能够改变靶标的结构或者形状。进入细菌内部的抗生素往往致力于寻找特定的形状和尺寸,它们无法识别出改变后的靶标,因此也无法完成任务。
细菌享受着一种不太明显的好处。在没有实验室、没有跨国合作、没有基金赞助,也没有几代科学家幸运地推动前代科学家的研究进展和思路的情况下,细菌管理着自身所有的演化机制,发展出更有利的防御和复原能力。它们喜欢简单得多的决策链。简言之,细菌的功能就是吸收营养并复制自身,这取决于指令链。细菌DNA位于拟核内,也就是细菌内部形状不规则的区域。DNA拥有展开基础进程的所有必要信息,从复制到代谢一应俱全。更重要的是,这种DNA还拥有在细胞内创造蛋白质的信息。蛋白质由氨基酸分子构成,是埋头执行细胞功能的主要劳动力。蛋白质发挥着重要的功能,比如在细胞内运输营养物质,合成重要分子。
一些抗生素靶向这条从DNA发送给蛋白质的指令链,目的是破坏这一自然过程,从而导致细菌的细胞死亡。为了避开这种攻击,一些细菌已经创造出另外一条指令链,也就是说,它们创造出替代性蛋白质,来执行生存和复制所需的必要功能。抗生素最终靶向的是原始蛋白质,而不是新蛋白质,就这样让细菌逃过一劫。(MRSAa就是具有这种特征的细菌,它们遭到抗生素甲氧西林的攻击时,就用一条新的通路让自己存活下来。)
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纪录片《猎杀超级细菌》剧照。
细菌的多层防御机制是自然界最古老的创造之一,一直在演化,并让人感到意外。在与人类共同演化发展的历史长河中,每一个节点它们都领先我们一步,这给人类带来了灾难性后果。以目前的速度发展下去,当我们的抗生素不再奏效时,后果会越发严峻。一旦发生,像剖宫产或者门诊外科手术这样的常规操作可能会导致无法医治的感染。像1918年大流感那样的疫情可能会再次袭来。
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