方兴未艾！与Nature子刊一起见证免疫领域20年之大发现（下篇）(15)

这一Club来自于纪念斯隆凯瑟琳癌症研究中心Jedd D. Wolchok，题目为Checkpoint blockade: the end of the beginning。
1996年，加州大学伯克利分校的James Allison在Science上发表了文章Enhancement of Antitumor Immunity by CTLA-4 Blockade，揭示了使用抗体阻断负责维持免疫稳态的共抑制分子CTLA-4可以有效抑制肿瘤。这一工作促使了免疫检查点阻断剂的研发。这一工作也帮助了James Allison获得了2018年的诺贝尔生理或医学奖。

（图. 来源于Allison的Science）
2003年，Steven A. Rosenberg等在PNAS上发表文章Cancer regression and autoimmunity induced by cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma，报道了CTLA-4阻断的初步临床结果，14名转移性黑色素瘤患者接受了抗CTLA-4治疗，其中3名患者达到了部分缓解或者完全缓解。同年，哈佛医学院的Glenn Dranoff也在PNAS上发表了文章Biologic activity of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 antibody blockade in previously vaccinated metastatic melanoma and ovarian carcinoma patients，报道了类似的结果。