气体疗法前景可期：吸入一氧化氮（iNO）未来预计会应用更多适应症领域｜高特佳Insights(9)

1999年，全世界第一台钢瓶NO吸入机INOmax取得FDA认证，被批准用于治疗患有低氧性呼吸衰竭并伴随肺动脉高压的足月儿及34周以上的早产儿。
INOmax最初由Ikaria公司开发。2014年11月，李氏大药厂与Ikaria公司达成合作，在中国注册及商业化INOmax产品线。2017年吸入用NO被中国国家卫生部门纳入第二批鼓励研发的儿童用药清单。2020年2月，李氏大药厂（0950.HK）的吸入式NO上市申请被CDE以“罕见病和儿童用药品”纳入优先审评。在超过5000名低氧性呼吸衰竭伴肺动脉高压的足月和近足月新生儿患者中进行的临床试验结果显示，INOmax能降低患者死亡率或ECMO的使用率。2022年3月11日，李氏大药厂子公司兆科药业的吸入用NO（商品名INOmax）正式于国家药监局获批上市，用于治疗联合通气支持和其他适当的药物用于治疗新生儿的低氧性呼吸衰竭（HRF）且伴有临床或超声心动图证据显示的肺动脉高压，从而改善氧合功能，并降低对体外膜肺氧合（ECMO）的需要。
李氏大药厂的INOmax成为国内首个获批的吸入用气体制剂药品。
亚特兰大VERO Biotech研发了用于治疗PAH的NO便携发生器GENOSYL给药系统（GENOSYLDS）是FDA批准的第一个“无罐”iNO输送系统。GENOSYLDS改变了NO的传递和使用。Vero Biotech 是目前唯一获批的便携式NO发生器。获得专利的GENOSYL 输送系统技术能够在无罐的情况下处理吸入的一氧化氮。在激活时，NO被加热并转化为NO气体。NO与夹带的空气混合并通过抗氧化剂筒过滤，根据需要将气体转化为吸入的一氧化氮气体。
其他相关企业还包括Getinge AB、Merck Group、Halma、BOC Healthcare、Dan Hammer Health、EKU Elektronik GmbH、GeNO、International Biomedical、Novoteris、Nu-Med Plus、Beyond Air、Air Liquide、Vapotherm、KNOW Bio。
综上所述，iNO在多种适应症方面具有应用前景，并且可联合机械通气、PS、HFOV及ECMO等方式治疗。但iNO治疗最佳浓度暂未明确，总体而言，低浓度起保护作用，高浓度会加重组织损伤。因此，在实际应用中需严格控制并监测其浓度，防止蓄积而产生毒性。未来随着对iNO作用机制的研究不断深入，将会在临床应用上产生广阔空间。