《自然》:免疫治疗或能抗衰老!科学家发现衰老细胞会表达PD-L1,逃避T细胞的杀伤,PD-1抑制剂可消除衰老细胞、改善衰老表型(2)
2023-04-26 来源:飞速影视
关于衰老细胞不肯退休这回事儿,科学家们早有猜测。之前就有研究发现,遗传学方法诱导的衰老干细胞可以被活化的T细胞和NK细胞干掉,显然免疫系统是一定要背锅的。毕竟免疫系统本来就负责监视“出格细胞”,而癌细胞们也学会通过免疫检查点来躲避免疫细胞的追杀,这个套路,看起来非常适用衰老细胞的情况。
研究者们用荧光蛋白标记了小鼠体内的衰老细胞标志物p16并做分析,发现在24-26个月大的衰老小鼠和2个月大的年轻小鼠体内,衰老小鼠的衰老细胞明显更多,而且衰老细胞中表达PD-L1的细胞比例也更高。
衰老细胞中表达PD-L1更多
进一步分析发现,衰老细胞中,由于转录调控因子的变化,PD-L1表达略有增加;同时,表达PD-L1的衰老细胞中凝乳蛋白酶样蛋白酶、胰蛋白酶样蛋白酶、半胱天冬酶样蛋白酶的水平也更低,说明PD-L1的降解也减少了。
原本,衰老细胞分泌的促炎因子和它的内在抗原提呈都是招呼T细胞来上工的信号,但是有PD-L1这么一掺和,难怪能“老而不死”了。
抗PD-1治疗能够显著减少衰老细胞
既然衰老细胞表达PD-L1,那么免疫治疗是否也能为清除衰老细胞出一份力呢?
衰老小鼠会表现出明显的衰老现象,例如年龄依赖性肺泡体积增加、肝脂质增加、握力下降、运动能力下降。当研究者用抗PD-1抗体治疗17.5个月大的衰老小鼠,发现这些表现有了显著的改善,而在3个月大的年轻小鼠中就没有观察到这样的现象。
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