胶质母细胞瘤最新研究进展（2022年9月）(10)

研究者Sarmiento教授说道，通过这种新型组合性疗法，我们或许就有望治愈动物体内的侵袭性和终结性疾病；通过对死亡后动物机体的分析就能检测到其大脑的免疫反应，尤其是小胶质细胞如何在治疗期间被激活，从而引导其攻击肿瘤细胞并促进肿瘤的完全消除。研究人员所获得的数据时治疗这类肿瘤患者的一线希望，因为无论是新型抗癌药物如何成功，其在中枢神经系统中的疗效目前都是非常有限的，主要是因为其难以抵达大脑内部的癌细胞靶点处。
10.Cancer Cell Int：探索原发性和复发性胶质母细胞瘤中干细胞标记物
doi:10.1186/s12935-022-02510-4
胶质母细胞瘤(GB)是成人最常见、生长迅速、侵袭性极强的原发性脑肿瘤。标准的手术加辅助放化疗的治疗方法不能永久消除所有肿瘤细胞，且疗效有限，该类患者的中位总生存期小于2年。复发通常发生在多模式治疗中，治疗失败原因可能与癌症干细胞(CSCs)的存在有关，这是肿瘤细胞的一个亚群，与胚胎干细胞(ESCs)一样，这些高度恶性的细胞具有不断自我更新、增殖和分化的特征。CSCs负责肿瘤的起始、侵袭性生长和转移形成，从而影响肿瘤的形成和进展。
该实验共纳入30名患者(17名男性，13名女性)的60份组织样本，研究人员对来自胶质瘤患者的成对样本进行免疫组化分析，检测以下干细胞标记物的表达: CD133,Musashi,Nanog,Nestin,八聚体结合转录因子4 (Oct4)和性别决定区Y-box 2 (Sox2)。此外，研究骨桥蛋白(OPN)的表达。测定阳性染色细胞的相对数量。通过Kaplan-Meier分析，研究了标志物表达与总生存率的可能关联。
研究结果显示Nestin, Musashi和OPN的表达显著增加，CD133和Oct4也有增加(不显著)。异柠檬酸脱氢酶1/2 (IDH-1/2)突变的患者复发性肿瘤中CD133和Nestin的表达降低。原发性和复发性肿瘤的OPN和复发性肿瘤的Nestin之间的CD133和Nanog显著相关。通过共聚焦成像，可以证明复发性胶质瘤细胞中CD133和Nestin的共同表达。CD133高表达患者预后较差(22.6vs41.1个月，p=0.013)。Nestin水平升高也出现了类似的趋势(24.9个月比41.1个月，p=0.08)。
总之，大多数评估的标志物在复发肿瘤中表达增加，CD133和Nestin与生存相关，是进一步临床研究的候选标志物。
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