一位受试者死亡Taysha计划调整基因疗法TSHA-101临床试验方案

编译丨范东东

在基因疗法TSHA-101导致第一位接受者死亡后，Taysha Gene Therapies日前表示正在考虑对其免疫抑制方案进行调整。
据Taysha称，基因疗法TSHA-101是临床开发中的第一个双顺反子载体。TSHA-101疗法旨在引起两个基因HEXA和HEXB的表达，影响编码HexA酶的亚基。HEXA和HEXB的突变分别会导致临床上难以区分的Tay-Sachs病和Sandhoff病。为此，Taysha试图创造一种可以同时治疗这两种疾病的单一基因疗法TSHA-101。
试验证据也表明基因疗法TSHA-101可能走在正确的道路上。治疗后Sandhoff患者的HexA酶活性在一个月后攀升至正常值的190%，并在第三个月继续上升至正常值的288%。历史数据显示，Sandhoff患者的活动水平最多为正常的5%，而Taysha计算出患者治疗后第一个月和第三个月的数字分别代表38倍和58倍的活动水平。
尽管Taysha发现Tay-Sachs患者的HexA酶升高幅度较小，但可能仍具有临床意义，在基因疗法TSHA-101治疗一个月后，患者酶活性为正常值的25%，比患者出现症状时的5%水平增加了5倍。安全性方面，基因疗法TSHA-101安全性良好，试验中没有出现相关的严重不良事件。
然而，一名Sandhoff患者在接受基因疗法TSHA-101并开始免疫抑制治疗几个月后宣布死亡。患者在接受治疗并返回家中三个月后出现临床改善迹象，在家中疗养期间，这名未接种疫苗的患者可能发生了COVID-19上呼吸道感染，随后住院并死亡。不过，调查人员的初步评估认为死亡与基因疗法TSHA-101无关。
Taysha的首席医疗官Suyash Prasad医学博士表示，免疫抑制方案可能在其中发挥了作用。Prasad在与投资者讨论数据的电话会议上表示，“情况很可能就是这样”，免疫抑制或多或少会影响到患者。Taysha目前正在密切监测的此事，表示未来可能会减少治疗持续时间，或者可能会减少一点剂量，但不会太多。此外，Taysha还提出了基因疗法TSHA-101未来治疗可能更多的灵活性，并针对所使用的表达机制针对不同患者使用自由裁量权。