青年科学家50²论坛｜朱健康：体内基因编辑疗法开创“生物药新时代”

读创/深圳商报首席记者 陈小慧
“让‘DNA甲基化时钟’慢一点可以延缓衰老吗？”11月27日，2022青年科学家50²论坛上，美国科学院院士、南方科技大学前沿生物技术研究院负责人朱健康以《从DNA第五碱基到健康与长寿》为题发表学术演讲，并探讨通过定点、可逆5mC编辑是否可以实现癌症治疗和衰老干预。“虽然不容易，但现在的年轻科学家应该敢于去问这么一个问题，敢于做这么一个梦，万一实现了呢？”朱健康说。

朱健康表示，DNA双螺旋和遗传密码，即A,T,C,G四个碱基的排序，这个遗传密码完美解释了孟德尔遗传，但解释不了基因跳跃、副突变、基因印迹。朱健康引用了一位基因组学的先驱Eric Lander的一句话，“Genome：Bought the book，hard to read.”基因测序后，等于买了一本书，但是很难读懂这本书。
为什么难读懂？朱健康表示，其中有很多原因，其中一个特别重要的原因是“这本书”里面告诉我们四个碱基形成的遗传密码，但其实这里还有第五个碱基——5-methyl-cytosine（5mC），碱基上加了一个甲基。
据了解，DNA甲基化修饰是一种重要的表观遗传学标志，在基因表达、细胞分化和生长发育过程中均发挥着重要的调节作用。朱健康以双胞胎为例子，“有些双胞胎具有完全相同的基因组，但他们头发的颜色、行为都很不一样，这是因为 DNA甲基化的不同造成的。”朱健康还表示，DNA甲基化异常会导致癌症。
朱健康说，DNA甲基化与人的年龄有完美相关性，这就是“DNA甲基化时钟”。如果让“DNA甲基化时钟”慢一点可以延缓衰老吗？“这就需要我们提出特别关键的问题，就是如何把5mC去掉。”
朱健康表示，去除5mC并不是一个简单的事情。目前可以通过碱基切除修复途径来去除。“相当于‘连根拔起’整个碱基，但‘一个萝卜一个坑’，需要对‘坑’进行一定的修复，再替换上没有甲基的。”朱健康提出，在植物中DNA去甲基化是通过ROS1家族介导的碱基切除修复机制来实现的，植物的ROS1也能在人的细胞里去除5mC。