关于癌症、艾滋和死亡，腾讯医学ME大会的精华都在这两万字里(5)

肝内胆管癌在近几年有逐渐上升的趋势，手术切除是唯一可行的治愈办法。晚期肿瘤我们依赖联合化疗，主要是乙烯他滨、吉西他滨、勃列联合，这两年靶向药物在这个领域已经进行了非常好的尝试。
2011年我和同事在麻省总院，第一次发现在肝内胆管肿瘤IDH1的突变有非常高的频率，高达20%-25%，IDH2的突变相对频率低一些，而且这个IDH1的突变完全局限于肝内胆管癌。
这个发现很快带来了这个领域的进步。我们从临床机制上进行了进一步的探索，最主要的是将针对IDH1和IDH2的靶向药物同时进行开发，通过一期临床试验，我们看到了非常可喜的早期结果。
我们很快把这个药物进行了三期临床试验，在病人接受传统化疗已经失败的情况下，他们接受IDH抑制剂或者安慰剂的对照，我们看到由于IDH抑制剂，无进展存活期得到非常有效的延长，无进展的风险被降低了63%。
所以，我觉得这个药物有可能成为第一个胆管肿瘤靶向治疗的新突破，也希望能够得到美国FDA还有其它国家的批准。
第二个非常有意义的靶点叫FGR2，这是纤维细胞受体，是一个染色体融合的表现。通过非常精确的现代化检测手段，我们完全可以检测到，在胆管癌中，这个这个基因存在的频率大概在10%-15%。
很多FGFR抑制剂都在临床中得到很好的开发，肿瘤缓解率高达20%。
正因为如此，有至少三个特异性的FGFR抑制剂在三期临床试验，我希望将来成为一个对胆管癌病人有效的靶向治疗方案。
对抗药性也已有了解决方案
从我们对靶向药物研究得到的启示来看，所有的靶向药物在一定时间内，都会出现所谓抗药性，影响了有效性。在麻省总院，我们通过对于病人样本的分析，对于血液循环DNA的检测，还有对于临床前动物模型和细胞细胞株的鉴定，对于药物的抗药性做了详细的研究。
我们门诊的一个病人在接受FGFR抑制剂的时候，肿瘤缓解达到了50%，但是在6个月的时候出现抗药性。但我们有第二代FGFR抑制剂。
这个病人在一开始接受第一代FGFR抑制剂的时候，他有12个月的疾病控制，有了抗药性以后，当病人接受第二代药物的时候，他又有13个月的时间有肿瘤缓解。
所以，这个病人从一开始接受FGFR抑制剂到最后的进展实际上已经持续了两年多时间（同一类药物），这给我们临床提供了非常好的进一步开发的依据。
我刚刚提到了IDH和FGFR，只是我们现在成功的两个例子。在胆管癌中还有一些非常重要，但是相对于更少见的一些重要靶点。比如说HER2的扩增、BRF的突变、NCHKT的转位、BRHKT的突变。