15年潜心研发，中国血友病患者有了自己的“重组八因子”

“重组八因子什么时候能出来？我们真的承受不起昂贵的进口药了！”4年前，5位血友病孩子的母亲把神州细胞副总王阳“围”在公司大门口一边哭一边问。她们脸上的无助、焦急令人揪心，也催促着王阳和他的同事们在研发路上冲刺。
对血友病患者而言，重组凝血八因子是续命药。但由于生产难度大、供应不足、价格昂贵，全球每年生产的绝大部分八因子都被欧美发达国家使用，我国患者每年使用量不到美国的3%。
前后历经15年的研发，北京终于研发生产出中国人自己的“重组八因子”。近日，神州细胞的重组八因子新药获得国家药监局批准，这是我国获准上市的第一款自主研发的重组八因子药物。
潜心研发求解凝血八因子
八因子本不是“身外之物”。血友病患者缺乏凝血八因子蛋白导致凝血功能障碍，出血部位会因为血液无法凝集产生失血、炎症和疼痛，长期反复还有致残风险，甚至危及生命。因此，血友病的另一个名字是“玻璃人”。
倘若为患者注射重组八因子，就会在体内形成凝血酶，产生凝血功能，患者便能基本恢复正常。然而，八因子的全球产量极低。公开数据显示，2017年八因子全球消耗量大约100亿IU（国际单位），其中绝大部分都流入了欧美发达国家市场。
2008年，在国家新药创制重大专项中，“一药难求”的重组八因子成为多个团队追逐研发的目标。王阳回忆，课题申报时，国内几家企业掌握了一些基础数据后，就信心满满地递交申请，但到了第二年结题答辩时，多个团队都选择了放弃，无果而终。
这是因为，重组凝血八因子是国际公认最难表达的蛋白药物。即便是放大数倍，八因子的结构图也如同一团乱麻。在八因子上，有2332个氨基酸、25个糖基化位点、8个二硫键、6个硫酸化位点，极难“翻译”。这就如同一个超级复杂的方程式，很多人都倒在了“求解”的路上。
重组凝血八因子的诞生，需要突破一道道难关：获得高产量CHO生产细胞株；研制适合凝血八因子蛋白表达和稳定的细胞培养基；自主研发针对凝血八因子的特异性表位亲和纯化抗体；研制适合重组凝血八因子的制剂配方和冻干工艺参数，大幅提高凝血八因子成品的热稳定性……2016年，神州细胞自主研发的重组凝血八因子终于进入临床阶段。
政策接力助创新药落地
国外研发生产八因子的药厂，皆是像拜耳这样的知名大厂。即便此后部分国际药厂开始在国内生产八因子，但核心技术依旧掌握在外方手中。