我们如何感受世界？追问2021诺贝尔生理学或医学奖(16)

温度觉的感知领域也是一样，国内有很多非常活跃的科学家，包括今天在现场的姚镜教授，他一直从事TRPV1门控研究。浙江大学的杨帆教授围绕着TRPV1和TRPM8发表了一系列很好的成果，揭示了这些通道感受热和感受冷的调控机制。东北林大的杨仕隆教授，他是从进化角度来研究TRPV的通道怎么来感知热。国内这两个方向上还是有很多的科学家在做这方面的工作。
姚镜：像神经所的孙衍刚教授也做了很多关于痒觉的工作。但我更想说的是，虽然TRPV1和Piezo的发现获得了诺贝尔奖，但是实际上对它们的深入研究还远远没有结束。我们现在是发现了受体是怎样感知外界环境中各种各样的刺激的，但它怎样传导到我们的大脑，在大脑中枢的哪一个部位完成，这些问题目前仍然有待解决。
大家刚刚也提到，非常关心它在中枢里的分布，它的作用到底是什么？这也是一个非常重要的问题。此外，我们还可以简单将它们看作阳离子通道，这些通道对钙离子和镁离子的通透能力非常高，如果说把它看成信号级联中间，钙离子是一种重要第二信使，通过钙离子后可能会导致下游信号的级联反应。从这个角度看，能够揭示它的很多功能，以及它所参与的各种功能。
比如在脑卒中缺血性灌注里，如果酸性环境足够强的话，H 离子也是有可能激活TRPV1通道的。但是除此之外，在正常的生理状态下面，它是怎样工作的，我觉得这是一个非常值得探索的问题。我们除了要解析它的整个传导通路，对于它怎样感受，怎样在大脑中工作，我觉得也是非常重要的科学问题。
高源：我读博期间跟TRP接触的比较多，然后这些年也是在结构生物学领域进行研究。其实，大家如果对这个领域有关注的话，会发现TRP 通道可能是在结构生物学中做得最广泛最充分的一个领域了。相比Piezo通道来说，TRP通道在表达纯化过程中的遇到的技术难题相对少一些，有二三十种TRP通道的结构已经被报道。但我想说，这其实带来一个问题，实际上在我们神经科学发展史上是第一次出现这种问题。以前，大家都是先发现这些受体，先了解了每一个受体对应的功能。了解了生理功能之后，再逐渐地一点一点揭示其功能与结构的关系，或者进一步把结构解析出来。而如今由于冷冻电镜技术的突破，使得这个过程发生了倒置。
目前，基本上人体中常见的TRP通道，包括我们今天提到的TRPV1、TRPM8以及其他家族，这些结构其实都已经解析出来了。但是我们并不清楚这些通道蛋白的生理功能是什么。如果你对于通道蛋白感兴趣的话，我觉得这就是下一步需要去专注的要点。我们要搞清楚各种各样的TRP通道在身体里面，在不同组织里，在不同细胞类型中如何表达，它们在其中究竟发挥什么作用。虽然通过结构，我们现在能看到每个通道的配体结合位点长什么样，它的每一个原子在哪个位置，但你仍然不知道它在体内是什么功能。我相信它们的实际功能应该远远超过我们今天所讨论的范围，不仅仅是温度感觉或者是触觉感觉，我相信这种研究会有助于我们进一步揭示在病理条件下这些TRP通道的功能受到了什么影响，这是非常有意义的。