细菌如何侵入大脑：哈佛研究人员揭开秘密武器(3)

一旦化学物质与受体接触，免疫细胞就会被有效地禁用。在正常情况下，一旦巨噬细胞检测到细菌的存在，它们就会立即采取行动攻击、破坏和吞噬它们。巨噬细胞还会向其他免疫细胞发送求救信号，以提供第二道防线。研究小组的实验表明，当CGRP被释放并附着在巨噬细胞上的RAMP1受体上时，它会阻止这些免疫细胞从其他免疫细胞那里招募帮助。结果，细菌增殖并引起广泛的感染。
为了证实细菌诱导的疼痛神经元激活是禁用大脑防御的关键第一步，研究人员检查了缺乏疼痛神经元的受感染小鼠会发生什么。
没有疼痛神经元的小鼠在感染两种已知会引起脑膜炎的细菌时，脑部感染程度较低。实验显示，这些小鼠的脑膜具有高水平的免疫细胞来对抗细菌。相比之下，具有完整疼痛神经元的小鼠的脑膜显示出微薄的免疫反应和更少的激活免疫细胞，这表明神经元被细菌劫持以破坏免疫保护。
为了证实CGRP确实是激活信号，研究人员比较了受感染小鼠脑膜组织中CGRP的水平，这些小鼠具有完整的疼痛神经元和缺乏疼痛神经元的小鼠的脑膜组织。缺乏疼痛神经元的小鼠的脑细胞几乎没有检测到CGRP水平，并且几乎没有细菌存在的迹象。相比之下，具有完整疼痛神经元的受感染小鼠的脑膜细胞显示出CGRP和更多细菌的水平显着升高。
在另一项实验中，研究人员使用一种化学物质来阻断RAMP1受体，阻止它与CGRP通信，CGRP是由激活的疼痛神经元释放的化学物质。RAMP1阻滞剂既可以作为感染前的预防性治疗，也可以作为感染发生后的治疗。
用RAMP1阻断剂预处理的小鼠在脑膜中显示出细菌存在的减少。同样，与未经治疗的动物相比，在感染后数小时以及此后定期接受RAMP1阻断剂的小鼠症状较轻，并且更有能力清除细菌。

通往新疗法的道路

实验表明，阻断CGRP或RAMP1的药物可以让免疫细胞正常工作并增加大脑的边界防御。
阻断CGRP和RAMP1的化合物存在于治疗偏头痛的广泛使用的药物中，偏头痛被认为起源于脑膜顶层硬脑膜。这些化合物能否成为治疗脑膜炎的新药的基础？研究人员认为这是一个值得进一步研究的问题。
未来的一项研究可以检查CGRP和RAMP1阻滞剂是否可以与抗生素联合用于治疗脑膜炎和增强保护。
“我们发现任何可能在疾病升级和传播之前的感染最早阶段影响脑膜炎治疗的东西都可能有助于降低死亡率或最大限度地减少随后的损害，”Pinho-Ribeiro说。