线粒体基因体外沉默系统(3)

随后，作者们希望将该系统的应用进一步扩展，所以对氧化磷酸化的四个复合体中（图2）线粒体编码的各个组分分别进行嵌合体系基因沉默操作。通过设计不同的MO，作者们发现该嵌合系统内能够特异性的、高效率的降低目标基因的翻译。利用该系统，作者们对氧化磷酸化复合体V中的组分ATP6以及ATP8进行敲降，从而可以对这两种组分的生物合成进行探究。作者们发现ATP6的合成依赖于ATP8的翻译，并且会通过单一的核糖肽转录本联合出现。另外，通过对线粒体编码表达的基因进行遗传操作，作者们对线粒体RNA的相互作用进行了定义，丰富了大家对于线粒体中相互作用关系的认识。

图2氧化磷酸化四个复合体中由线粒体编码的组分
总的来说，该工作建立了一种能够特异性敲降线粒体编码表达的基因的方法，通过将前体与吗啉构建嵌合系统，能够高效地降低目的蛋白的翻译。但是该系统也存在一定的缺陷，比如该系统的验证主要是在体外纯化的线粒体中进行的，更为体内的实验尚待验证。而且由于该系统的工作需要借助于线粒体能够高效输入该嵌合体，因此线粒体的状态与适应度对基因沉默的效果也有着一定的影响。不过，“万事开头难”，尽管有这些担忧，但该技术依然是能够以高时间分辨率的转录特异性方式解决有关线粒体基因表达的重要工具。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.033
参考文献
1 Antonicka, H. & Shoubridge, E. A. Mitochondrial RNA Granules Are Centers for Posttranscriptional RNA Processing and Ribosome Biogenesis.Cell reports 10, 920-932, doi:10.1016/j.celrep.2015.01.030 (2015).
2 Pearce, S. F. et al. Regulation of Mammalian Mitochondrial Gene Expression: Recent Advances. Trends in biochemical sciences42, 625-639, doi:10.1016/j.tibs.2017.02.003 (2017).