胶质母细胞瘤最新研究进展（2022年9月）(4)

GBM细胞在健康的脑组织中移动，在一个合适的地方停留下来，然后形成恶性网络，通过这些网络与“母肿瘤（mother tumor）”重新建立连接。这些入侵的GBM细胞不仅与神经细胞的前体细胞具有相同的分子特征，而且它们还以相同的运动模式迁移，并像这些细胞一样与大脑的健康神经细胞建立联系。相关研究结果于2022年7月31日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Glioblastoma hijacks neuronal mechanisms for brain invasion”。
4.PNAS: 在胶质母细胞瘤模型中，STING激活促进强大的免疫反应和NK细胞介导的肿瘤消退
doi:10.1073/pnas.2111003119
近日，来自德克萨斯大学西南医学中心的研究者们在PNAS杂志上发表了题为“STING activation promotes robust immune response and NK cell–mediated tumor regression in glioblastoma models”的文章，该研究揭示了通过激活GBM中的STING激活TME的治疗潜力和深刻的重塑，并值得进一步研究STING激动剂或与其他免疫疗法联合使用，如癌症疫苗、嵌合抗原受体T细胞、NK疗法和免疫检查点阻断。
在本研究中，研究者研究了STING通路在基底膜中的地位以及STING激动剂Adu-S100对脑肿瘤微环境(TME)的调节。该数据显示，在人的基底膜标本中存在刺痛，它在肿瘤血管中强烈染色。
研究者发现人的GBM外植体可以通过分泌炎性细胞因子对刺痛激动剂的治疗产生反应。在小鼠GBM模型中，结果显示在STING激动剂治疗后，肿瘤免疫格局发生了深刻的变化，携带肿瘤的大脑半球大量渗透天然免疫细胞，包括炎性巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤(NK)群体。
用可生物降解的Adu-S100负载的颅内植入物治疗已建立的小鼠颅内GL261和CT-2A肿瘤表明，这两种模型的存活率和GL261免疫记忆的长期存活率都有显著提高。由于NK细胞耗尽，对治疗的反应消失。
5.Theranostics：新揭示！科学家揭示了胶质母细胞瘤化疗耐药的新机制
doi:10.7150/thno.71763
多形胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性颅内肿瘤，在成人中死亡率高。GBM确诊后，目前可用的传统治疗方法包括安全的手术切除GBM肿瘤，然后结合放疗和化疗。替莫唑胺(TMZ)是一种口服烷化剂，常规用于治疗GBM。尽管TMZ在治疗的早期阶段对GBM显示出显著的治疗潜力，但超过40%的GBM患者逐渐对TMZ产生耐药性，导致病情恶化和死亡。目前，克服TMZ耐药性仍然是GBM治疗的主要挑战。因此，迫切需要寻找一种可靠的生物标志物来预测TMZ的疗效，并进一步探讨导致GBM患者TMZ耐药的潜在机制。