科学家研制首个“屏蔽”免疫的人胰岛类器官(2)

▲图中绿色显示的是可以产生胰岛素的人胰岛样类器官(图片来源：参考资料[2]；Credit: Salk Institute）
接下来，研究小组解决了复杂的免疫排斥问题。受癌症免疫疗法药物的启发，研究团队尝试利用免疫检查点蛋白PD-L1保护移植细胞。“通过表达作为免疫抑制剂的PD-L1，移植的类器官能够躲避免疫系统攻击，”第一作者Eiji Yoshihara博士说。研究人员开发了一种方法，通过连续多次用蛋白干扰素γ（IFN-γ）刺激，可以在HILOs中诱导产生PD-L1。
移植到具有健康免疫系统的糖尿病小鼠体内后，这些可以表达PD-L1的HILOs提供了免疫屏蔽功能，可以连续40多天持续控制血糖。

▲经过IFN-γ刺激的HILO（紫色）移植到小鼠体内后，由于不受免疫排斥，可以较长时间发挥控制血糖的功能(图片来源：参考资料[1]）
“这是首次有研究表明，无需基因操作就可以保护HILOs免受免疫系统的影响。”该研究的共同作者之一Michael Downes博士说，“如果我们能够把它开发为一种疗法，将来患者就不需要服用免疫抑制药物了。”
当然科学家也指出，这一系统在推进到临床试验之前，还有很多工作要做。移植的类器官需要在小鼠体内进行更长时间的实验，以证实其作用是持久的。并且，需要做更多的工作来确保它们在人体中使用是安全的。
Evans教授说：“大多数1型糖尿病患者是儿童和青少年，这种疾病长期以来很难用药物管理。我们用实验室生成的人类胰岛样细胞群替换受损细胞，让它们按需产生正常量的胰岛素，希望再生医学与免疫屏蔽的结合能够改变1型糖尿病的治疗现状。”
参考资料：
[1] Yoshihara, E., O’Connor, C., Gasser, E. et al., (2020).Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes. Nature. DOI: 10.1038/s41586-020-2631-z