B细胞系列专栏(一)|拯救迷途的B细胞
2023-04-27 来源:飞速影视
B细胞是免疫系统的重要组成部分,其形态功能异常会引起多种疾病,例如B细胞肿瘤,自身免疫疾病,Ⅰ型糖尿病等。另外,有研究表明,B细胞在肿瘤部位的浸润可能同时发挥抗肿瘤和促肿瘤的双重功能,这取决于TEM组成和B细胞表型以及其产生的抗体。
鉴于B 细胞耗竭疗法 (BCDT)的临床成功,例如利妥昔单抗(抗CD20)治疗r/r DLBCL(难治/复发性弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤),目前,多家药企将目光投入BCDT,例如靶向 CD20、CD19 和 BAFF等。
本系列将从B细胞的发育、B细胞相关疾病、B细胞相关疾病的治疗手段(主要为靶向B细胞表面分子的治疗手段)三方面进行讨论。欢迎各位来稿或留言补充。
01PARTB细胞生长发育
Step 1骨髓区域
第一步:骨髓中的淋巴样祖细胞(CLPs)分化成T细胞、B细胞、NK细胞和DCs。骨髓中发育期中的B细胞会表达一个独特的B细胞受体复合物 (BCR),它由膜结合免疫球蛋白(mIg,未成熟的B细胞为IgM;成熟的B细胞为IgM和IgD)、Igα(CD79a)和Igβ(CD79b)共受体组成。BCR在B细胞的整个生存周期中都存在,其与B细胞的发育和接受Ag刺激启动体液免疫应答有关。
Pro-B cell进行重链和轻链的重组,进而发育成表达IgM IgD-的未成熟B细胞。未成熟的B细胞需要进行自身免疫耐受的筛选,若未成熟的B细胞可以结合自身抗原,其将不能通过该环节的筛选。有以下三个途径纠正这种错误:凋亡,受体编辑(重新进行重排),细胞失能(下调膜IgM,使失去抗原识别和结合能力。这是引起自身免疫疾病的重要原因之一。)
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