B细胞系列专栏（一）｜拯救迷途的B细胞(2)

Step 2外周免疫器官区
第二步：IgM IgD- 未成熟的B细胞离开骨髓，进入血液并迁移到脾后发育成IgMlow IgDhigh幼稚B细胞（NaveB cell，NBC）。NBC的半衰期为6周，其可在血液中循环并通过内皮小静脉进入淋巴结器官。当NBC被病原体抗原（Ag）激活后，进入生发中心（GC）时期，最终分化为与Ag高亲和力的浆细胞或记忆B细胞。
另外，滤泡外环境中的B细胞激活后迅速分化成浆细胞。在IFNγ存在下，NBC也能形成T-bet的表达，部分T-bet 细胞会作为记忆B细胞留在脾脏中，另一部分T-bet 细胞分化成DN1或 DN2 表型。
骨髓微环境对B细胞增殖分化的影响
早期B细胞的增殖与分化，其发生是与骨髓造血微环境（HIM）密切相关。HIM是由造血细胞以外的基质细胞（stroma cell）及其分泌的细胞因子和细胞外基质（ECM）组成。
基质细胞：巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。
ECM：由基质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等，此外还有基质细胞分泌的众多细胞因子。
HIM的作用主要是通过细胞因子调节造血干细胞的增殖与分化，通过粘附分子可使B细胞与基质细胞相互接触，有利于B细胞的定位和成熟B细胞的迁出。

图1.BCR结构
（DOI:https://doi.org/10.1016/j.tips.2014.05.007）