「珍藏版」特别推荐丨全景式展现细胞焦亡的研究历程(3)

图2 Caspase的首次定义
而此后的几年间，凋亡Caspase的功能和凋亡信号通路被迅速解析【11】，细胞凋亡作为研究最为深入的细胞程序性死亡对细胞生物学影响深远。在2001年之前，当提及Caspase引起细胞死亡，研究人员只有凋亡一种答案。因此在很长时间以来，我们对炎症Caspase调控细胞死亡的理解一直难有概念上的突破。

When cells burst and die, their contents are released, causing inflammation. （图片引自：https://www.medicalnewstoday.com）
“凋亡”OR“焦亡”
在1992年，Sansonetti团队在Nature发文报道志贺氏杆菌Shigella flexneri可以在感染进入细胞后引起巨噬细胞死亡，电镜观察发现该型细胞死亡有“染色质固缩、胞膜出泡、胞质空泡化、内质网膨胀，仍保留细胞器结构”，对基因组进行电泳后发现其DNA片段化，因此将其认定为凋亡【12】。到1994年，该团队进一步解析发现巨噬细胞在S.flexneri感染“凋亡”（当时误认为是凋亡 ）后可以释出大量IL-1，而未见有IL-6和TNFα【13】，并认为该型“凋亡”是伴有炎性反应的死亡形式。
1996年，Chen, Y等在EMBO J报道该型细胞死亡中存在Caspase-1的活化，应用其抑制剂可抑制细胞死亡，这是首次报道Caspase-1可以引起细胞死亡【14】。后续其他课题组继续辅证了这一结果，并发现该型细胞死亡可见于多种感染或病理性损伤中【14-16】，但这些研究均用“凋亡”定义这种炎症性细胞死亡。