相分离｜增强受体信号和靶向药物开发

液-液相分离 ( Liquid–liquid phase separation，LLPS ) 是生物大分子（通常指蛋白质或 RNA）凝缩为纳米尺度凝聚态结构并分离成不同相（无膜区室）的过程，这是一种普遍而重要的现象。相互作用的蛋白质被包裹到 LLPS 无膜液滴中，使得功能相关的蛋白 在特定位置高浓度聚集。研究表明，LLPS 与广泛的细胞功能调控相关。

LLPS在生物体中通常具有以下功能——
感知环境变化：LLPS 可以感知环境的变化，并做出快速响应。
这种响应比通过细胞内的转录以及翻译过程更加快速。目前的一些研究已经证明，LLPS 可以感知温度以及 pH，还可以用于感知细胞内外源的 DNA（cGAS 相分离）。
调节胞内蛋白浓度：LLPS 可以用来调节相关蛋白在细胞内的浓度。
LLPS 可以将高浓度的蛋白以液滴的形式储存起来，在细胞需要的时候将该蛋白释放到细胞环境中。
激活信号转导：LLPS 可以形成局部的高浓度蛋白，从而激活一些生化反应，激活相关信号转导途径以及促进细胞骨架的形成
，如肾病蛋白（nephrin）、T 细胞受体、雷帕霉素的哺乳动物靶点、Sos-Ras、细胞迁移和自噬相关的信号调节。
隔离蛋白与底物：LLPS 可以将一些蛋白与其底物隔离，抑制细胞内的一些生物化学反应过程。
介导蛋白定位：LLPS 可以介导一些蛋白定位到已经存在的一些无膜包裹的细胞器中。
介导孔状结构：LLPS 可以介导形成一些孔状结构，比如核孔。
其中，质膜上的 LLPS 由于受到
受体酪氨酸激酶 ( RTK )
的介导，具有在细胞其它地方凝聚相中所没有的特征，成为小分子靶向药物开发的新颖靶点，让我们一起跟 T 仔来看看吧~
2023 年 2 月 7 日，来自英国利兹大学的 Ladbury 研究团队在
Cell