磷酸化蛋白组学系统分析揭示“脑肿瘤”病理机制及新药物靶点研究(3)

图2

图3
NTRK调控下游通路形成一个正反馈回路，有更强的原癌性
利用PAC算法，估测PI3K-AKT信号通路活性，NTRK下游通路活性为PDGFRA的1.45倍（图4.a），通过细胞增殖标志Ki-67（图4.b）和K-M生存曲线（图4.c）得到验证。NTRK可以上调其他RTK的表达水平，据此构建出一个正反馈调控模型（图4.d）。

图4
CRISPR-Cas9筛选实验验证新的癌症靶点
CRISPR-Cas9筛选实验的工作流程（图5.a），通过gRNA在第1天和第15天表达水平来验证基因对癌细胞存活的必要性，在鉴定出的9个关键转录因子和蛋白激酶中，有5个（56%）显示出对癌细胞的生长有显著调控作用（图5.b）。