乌拉尔山脉，不仅仅是一条地理分界线(5)

1600年，沙皇派遣督军沙霍夫斯基率领100人的哥萨克远征军，从鄂毕河下游出发进行探险，途中几度遇险，最后在离河口200俄里的地方，修建了曼加结亚城。1601年，沙皇又派遣了一支300人的队伍，对叶尼塞河进行探险，最终在1607年在河口处修建了图鲁汉斯克。俄国终于把叶尼塞河下游地区据为己有。
曼加结亚城建立以后，俄国政府立即设置郡县，选派督军进行管理，对辖区土著民族收取毛皮税。之后，俄国人在该地区很活跃，从鄂毕河向北一路直下，驶入北冰洋，然后向东行进，抵达叶尼塞河河口，然后向东抵达泰梅尔半岛附近。另一支哥萨克探险队溯流而上，在下通古斯卡河和中通古斯卡河流域成功的征收了毛皮税。

叶尼塞河
俄国人相继在叶尼塞河流域建立了纳雷姆城、托木斯克城和凯特城。1609年，哥萨克又驶入上通古斯卡河，但遭到当地的鞑靼人、吉尔吉斯人、布里亚特人的激烈抵抗。俄国人故技重施，在土著人的领地内强行建立了库兹涅茨克，并设置督军，建立县制。
1619年，哥萨克人建立了叶尼塞斯克，标志着叶尼塞河流域基本上被俄国人占据。1628年，哥萨克建立了克拉斯诺亚尔斯克，俄国人凭借这些据点开始大规模镇压当地通古斯人的起义。
哥萨克在东征的过程中，逐渐刺探到了勒拿河的情况。1619年，一位被俘的通古斯酋长说：“东方某地有一条大河，可以乘坐大船在该河行驶……从叶尼塞斯克出发，经连水旱路两周，而后再行驶两天，便可抵达那里。”
这引起了俄国人的兴趣，1622年，由五十人长格里高利.谢苗诺夫率领40人，从曼加结亚动身，经叶尼塞河而后转入下通古斯卡河，但这支队伍最终没有找到勒拿河。