器官芯片：颠覆药物研发流程的“尖刀技术”！

2018 年，电影《我不是药神》一经上映就引发了巨大反响，一瓶单价高达 20,000 多元的慢粒细胞白血病靶向药物格列宁，让求生若渴的万千癌症病人与制药公司诺华公司之间爆发出剧烈的戏剧冲突，在生与死的裂隙中，小人物程勇化身“药神”，踩在法律的边缘为平民搭建出一条向生的天梯。
那么，看似站在“神”的对立面的制药公司，真的是靠吃“人血馒头”赚取暴利的“魔”吗？
在做出判断之前，我们首先需要明晰一点，那就是藏在冰山之下的药物研发真相。
新药研发“双十”规则：10 年研发周期，耗资 10 亿美元
通常而言，新药的开发流程为：早期药物发现、基础生物学研究、疾病建模和靶点发现，体外模型的临床前研究，人体临床开发（I、II 和 III 期试验），最终审查、批准（美国 FDA）以及上市后的监控。

图 | 开发新药的研发成本模型（来源：Steven M. Paul et al., How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry"s grand challenge, Nature Reviews，2010）
临床前药物开发可分为三个主要阶段：
（1）早期药物发现阶段：靶点识别、疾病建模和药物发现；该阶段旨在了解特定疾病的生物学和病理生理机制，确定可用药的靶点，随后进行药物建模和筛选，以发现候选化合物。
（2）临床前筛选和试验阶段：先导物优化和 PK/PD 研究；该阶段主要是利用常规哺乳动物模型描述候选药物的 PK 和 PD 谱，确定临床试验的初始药物方案。
（3）临床前试验和转化阶段：药物毒性和疗效验证，该阶段的目标是消除无效或有毒的候选药物。
这些关于已开发药物的安全性和有效性的临床数据对于 FDA 的审查和批准是至关重要的；此外，将对进入市场的药物的潜在不良反应进行监测。