ADC“引爆”2023然进口明星药物飓风效应下淘汰竞赛正在加速｜行业观察(3)

除了HER2外，TROP2、CD20、 CLDN18.2等热门靶点也吸引了不少企业入局。
但在明星药物DS-8201飓风效应下，这些在研ADC项目后续开发该怎么做？
在DS-8201国内上市的前一天，恒瑞医药副总经理兼全球研发总裁张连山在一场直播讨论中直言，想要超过8201的有效性非常难，但也有可以改善的地方，比如安全性和耐受性上做得更好。
他举例道，恒瑞采用和第一三共相同的连接子和抗体，只在毒素上有所差别，在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，“这一点小小的差别也给我们带来了很多意想不到的效果”，张连山如是说。（记者注：恒瑞HER2 ADC的数据会在即将召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。）
在《科创板日报》记者近期参加的一场ADC行业交流会上，刚刚将ADC药物实现成功出海的映恩生物创始人、CEO朱忠远认为，对于下一代ADC药物，排除分子设计问题，安全性应该首当其冲，其次还要考虑到最终成药的可能性。
在张连山和朱忠远的讲述中，都不约而同提到了安全性。
据一位医药投资人向记者科普，ADC药物由抗体、连接子（linker）、毒素三部分结合而成，通过连接子将特异性单克隆抗体和毒素结合。ADC药物能够依靠其抗体部分高特异性识别肿瘤细胞表面的抗原形成“精确制导”达到肿瘤细胞，并通过内吞作用进入细胞释放毒性药物分子进行“细胞杀伤”。
他指出，ADC药物的结构设计和CMC工艺要求都比较高的，设计上如何控制小分子毒素抗体比DAR（drug-to-antibody ratio）分布区间，是ADC药物独特的重要质量属性，代表了产品纯度是否可控，
“如果比例分布控制不好，就有可能出现无效成分或毒素off target毒性”。此外由于毒素质量分数较低，在抗体毒素偶联这一步中如何将未成功偶联的抗体或毒素除去，也考验了团队的工艺实力。
由此可见，安全性的确是开发ADC新药面临的重要挑战之一。
此外，在前述ADC行业交流会上，乐普生物执行董事兼总经理隋滋野介绍，公司的ADC新药开发会先从适应症的需求出发，“我们会去找市场空间相对大、且临床需求未被满足的适应症，这个领域可能都还没有ADC药物出现，比如肝癌、胰腺癌、肠癌等都是我们目标之内的适应症。”
“然后再从适应症出发去寻找表达度高、相对干净的靶点去匹配合适的连接子及小分子毒素。”隋滋野说。