以史为鉴：也说新冠肺炎的血浆疗法(9)

老骥伏枥，志在千里——功成名就时利根川进丝毫没有放慢科学的脚步，81岁高龄的利根川进是神经科学/记忆研究的顶尖学者，获奖之后在一个完全不同领域再次做出开创性、系统深入的工作，引领神经科学进展几十年。他实验室还培养了许多优秀的学者，1999年世界科技十大进展“聪明鼠”的制造者，前普林斯顿大学和华东师范大学的著名华人神经科学家钱卓就来自利根川进实验室。在利根川进解决抗体多样性的前一年，即1975年，英国科学家Milstein和法国科学家Kohler将鼠源的B淋巴细胞同肿瘤细胞融合形成杂交瘤细胞，第一代单克隆抗体（monoclonal antibody, MAb）就此诞生：特异性高，性质均一，易于大量生产。他们也因此与Niels K.Jerne共同分享了1984诺贝尔生理学或者医学奖。

20世纪80年代Morrison等人通过基因工程方法将鼠单抗可变区与人抗体IgG恒定区在基因水平上连接在一起，构建了第一代人-鼠嵌合抗体，缓和了抗体抗原性的问题。80-90年代全人源化抗体出现，进一步规避了鼠源性单抗的种种缺点，成为临床治疗的理想抗体，主要通过抗体库技术以及转基因小鼠技术等方法生产。而抗体片段化、单链抗体、纳米抗体、双特异性抗体分子的进展都在推进着现代抗体药物的发展。
长风破浪会有时，直挂云帆济沧海——从早期血清治疗，到从血清中提取纯化抗体和杂交瘤表达到如今的基因工程改造和表达等；90年代的中国盛行一时的，不少都是血清制品，狂犬病毒抗体和乙肝治疗抗体都是那个年代的明星产品，这次参与血清治疗的国药集团武汉血液制品有限公司及武汉生物制品所都是当年的重要参与者，笔者武汉大学病毒学系的多个师兄师姐都曾经在那里战斗过。

从起始的拯救白喉孩子们，破伤风和蛇毒的农夫，到如今改变许多皮肤病、衰老退行性疾病、自身免疫病和癌症的治疗窘境，百年来血清治疗和抗体药物历经千难万阻，上下求索，到PD1抗体免疫治疗，抗体治疗已经成为人类战胜病魔最重要，最不可或缺的武器之一。