以史为鉴:也说新冠肺炎的血浆疗法(7)
2023-05-20 来源:飞速影视
不仅如此,我们希望的中和性抗体只占血浆成分很小、很小一部分,血浆里含有大量其他成分,如非中性抗体,各种免疫、生长因子和各种蛋白,尤其富含纤维蛋白原。
异体血浆蛋白可能成为过敏原,引起过敏反应(就像抗生素、花粉、海鲜过敏一样),导致损伤、病情进展,甚至死亡。
非中和性抗体可以通过介导巨噬细胞对病毒的吞噬而清除病毒,也可能导致抗体介导的增强效应(ADE)。在登革热、艾滋病病毒感染都已经发现ADE效应,与新型冠状病毒接近的非典病毒SRAS病毒研究也提示ADE发生的可能。
以ADE方式进入吞噬细胞并逃逸了免疫清除和溶酶体降解的病毒,在巨噬细胞中大量扩增后,引起巨噬细胞的强烈激活、释放大量的细胞和炎症因子,诱发细胞因子/炎症风暴。基于非典SARS等研究和目前新冠肺炎临床状况,炎症风暴可能是导致新型冠状病毒重症肺炎和死亡的关键原因之一。
(巨噬细胞是机体免疫防疫系统的重要一员,属于白细胞的一种,能够吞噬并处理大型异物比如病原体、细胞排泄出的老旧废物,在免疫,炎症反应等过程中至关重要)
ADE的发生与疾病发展阶段、个体状况等息息相关,非中和性抗体早期可能通过介导病毒吞噬清除发挥积极作用,中后期可能通过ADE作用加剧病毒感染,疾病进程,引起炎症风暴,迅速导致大范围肺损伤甚至死亡。
捐助的血液里面还可能含有其他致病菌、病毒等。尽管血浆都经过严格筛选和检查,但由于检测方法学不能完全解决病原体血清学检测中的“窗口期”问题(即从感染发生到可以被检测的时间),尽管工艺中有严格的灭活处理步骤,也仍然无法完全排除传染致病因子的可能。
像输血一样,血清治疗潜在地具有上述各种副作用,甚至引起死亡。不过,像输血一样,血清治疗和过敏等有着长期研究历史和临床实践经验,潜在毒副作用有相应的临床处理预案,总体而言风险比较可控。
值得特别提出的是,已有的信息提示,前期数据初步印证血浆治疗的潜在有效性,我们应该保持谨慎的乐观。
未来可期:抗体药物发展简史
沉舟侧畔千帆过,病树前头万木春——在前现代医学时代,生命悬于一线之时,对于不少烈性疾病,没有其他选择之时,血清治疗是不得已而为之的最好,更确切地说是唯一选择。但是,在很大程度上,除了蛇毒等少数,现代医学已经逐渐摒弃了这种疗效和可控性比较差,有一定风险性的传统血清免疫治疗方式。
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