研究生园地｜ENACT研究：改良意向性分析方法的应用(3)

谷鸿秋 助理研究员
北京协和医学院流行病与卫生统计学博士，国家神经系统疾病临床医学研究中心助理研究员，目前主要从事临床研究的统计学设计，统计方法的比较和应用，预测模型的建立、评价与应用以及脑血管病医疗质量临床研究
第38期研究生园地，由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学博士后韩尚容与大家分享于2012年发表于Lancet Neurology上的“Safety and efficacy of NA-1 in patients with iatrogenic stroke after endovascular aneurysm repair (ENACT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial”一文。

研究背景
突触后膜致密物95（post-synaptic density 95, PSD-95）是一种位于突触后膜的锚定蛋白，连接N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate receptors, NMDARs）与下游神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase, nNOS），参与谷氨酸神经兴奋性毒性。NA-1（又称nerinetide, Tat-NR2B9c），是一种由20个肽段构成的蛋白，它可以使NMDAR与PSD-95解耦联。在突触前膜释放大量兴奋性递质谷氨酸时，能够有效阻断下游NO的产生，从而抑制其兴奋性毒性，保护神经细胞。该药物在2002年完成了研发和细胞、啮齿类动物模型的实验，能够有效减少卒中面积，保护神经细胞。随后的灵长类研究也证实了该药物可明显减小梗死面积。
于是研究者设计并实施了这项神经保护剂的Ⅱ期临床试验，即ENACT研究。