研究生园地｜ENACT研究：改良意向性分析方法的应用(4)

NA-1（Tat-NR2B9c）的作用机制
研究方法
本研究为Ⅱ期随机双盲安慰剂对照研究，在加拿大和美国招募需要手术治疗的破裂或未破裂颅内动脉瘤患者。破裂动脉瘤患者要求WFNS评分1～3分，且发作72小时以内、未合并血管痉挛。所有患者均接受手术治疗，在患者仍处于麻醉状态下手术操作完成的10分钟内静脉应用NA-1（2.6mg/kg）或盐水。主要研究终点为安全性。研究的有效性终点为磁共振弥散加权成像（DWI）和磁共振成像液体衰减反转恢复序列（FLAIR）观察到的病灶体积与数量。次要研究终点为包括mRS和NIHSS在内的临床评分，以及认知功能量表评分。
研究结果
研究共筛选212例患者，197例参与随机化，其中100例随机化至NA-1组、97例随机化至对照组。两组中分别有8例和4例参与随机化的患者由于无法完成手术、无法完善术前磁共振检查等原因未能继续研究。因此，本研究采用了改良意向性分析（modified intention to treat, mITT）方法对研究结果进行分析，NA-1组和安慰剂组分别纳入92例和93例患者。

Figure 2: Trial profile
mITT=modified intention-to-treat. *There were 12 randomisation failures (patient randomised, but did not receive study drug): five because of the inability to do the endovascular aneurysm repair, three because of the inability to obtain a pre-procedure MRI (planned on the same day as the procedure), two because of a pre-procedure electrocardiogram showing a QTc interval >450 ms (an exclusion criterion), one because of a fatal aneurysm rupture during the procedure and before drug infusion, and one because of refusal by the anaesthesiologist to give the study drug to a patient with severe chronic obstructive pulmonary disease.