研究生园地｜ENACT研究：改良意向性分析方法的应用(6)

在病灶体积方面，虽然研究组平均梗死体积小于对照组，但并未达到统计学差异。在病灶数量方面，调整动脉瘤状态、年龄、手术持续时间、是否给予抗血小板药物的因素后，统计发现NA-1治疗在减少DWI和FLAIR上的新的缺血灶数量方面有持久的益处。NA-1组有2例患者出现病灶较大的卒中。但通过分析这2例患者的MRI表现，认为其影像学表现并非典型的隐匿性术中卒中。因此认为这两个事件与潜在的血管内治疗有关。在排除了这两例被认为是异常值的大卒中患者的事后分析中，发现NA-1组的平均病变体积小于对照组（Table 3）。

该研究表明，NA-1可安全地用于接受血管内动脉瘤修复的患者，减少医源性栓塞的数量。研究者认为，从这项概念验证试验中可得出结论，神经保护剂可以用来减少卒中后的组织损伤。研究者认为本研究的不足之处在于样本量小，且使用替代的主要结果而非临床结果，以及使用mITT的分析方法。
Q
何为mITT分析？
A
本文应用mITT分析，即改良意向性分析方法，该方法介于ITT分析与PP分析之间，其改良方式随研究的不同而有所差异，可由研究者进行定义。本研究的mITT分析在考察研究结局时，仅将未接受干预的部分人群剔除，而未剔除在用药之后、评估研究结果之前死亡的患者，并且缺失值未进行填补。mITT分析得到的结果既不会因为填补而产生过于保守的估计，又不会因为剔除所有未完成研究的患者而夸大两组之间的差异。
Q
本文为何选取动脉瘤血管内治疗患者作为研究对象？
A
本文拟探讨神经保护剂对卒中后脑组织的保护作用，却选取动脉瘤手术患者进行分析。其原因在短短的几段背景部分已用简练的语言说明。首先，作者阐明目前绝大多数人体研究无法复制临床前动物实验的受控条件，这造成了基础实验与临床试验之间的“鸿沟”。既往在啮齿类及灵长类动物中进行的NA-1药物研究中，研究者在制作动物模型时在全身麻醉的条件下，人为将栓子注射到颈动脉以诱发急性卒中。为了弥补基础与临床研究之间的差距，研究者在设计这项Ⅱ期临床试验时，几乎复制了与动物模型相同的手法，即在动脉瘤血管内治疗、患者不可避免地会在术中出现远端栓塞的情况下，在术后10min内、麻醉状态下应用NA-1，观察药物对新发医源性卒中的保护作用。如此设计的研究，可大大提高基础与临床研究的相似度，对阳性结果的把握度更高。本文的设计和写作手法也是非常值得我们借鉴和学习的。