研究生园地｜ENACT研究：改良意向性分析方法的应用(7)

Q
文章方法学提到的期中分析（interim analysis）是如何实施的？
A
在方法学描述中，作者提到其“在期中分析中使用O‘Brien-Fleming法进行α消耗函数“。在GCP规范中，期中分析被定义为在临床试验正式完成前，根据事先制订的统计分析计划，对处理组间的有效性和安全性所进行的分析。所有期中分析必须在研究开展之前在研究方案中阐明。其目的在于及时发现研究可能存在的安全性问题，以及尽早确定药物的有效性。由于期中分析是在研究结束之前进行1次或多次的假设检验，不但在时间上的提前分析会增加假阳性的风险，且随着检验次数的增加，假阳性的风险也会进一步增加，即增加Ⅰ类错误的概率。这样一来，事先设定的α值不足以控制该研究结果的I类错误概率。为了控制Ⅰ类错误概率，需要通过一些方法对α值进行相应的调整，调整后的α值称为名义检验水准（nominal significance level），又称α*。
文中提到的“O‘Brien-Fleming”法即为调整检验水准α方法中的一种。简言之，该方法对在研究初期进行的期中分析中的α*要求严格，α*很小；而随着研究的开展和结果的不断稳定，α值也逐渐放宽，在越接近研究结束时α值越趋向0.05。总体而言，期中分析的执行与结果解读需要遵循一系列的统计学方法，并需要在研究初期进行相应规定。
参考文献
Hill MD, Martin RH, Mikulis D, Wong JH, Silver FL, Terbrugge KG, Milot G, Clark WM, Macdonald RL, Kelly ME, Boulton M, Fleetwood I, McDougall C, Gunnarsson T, Chow M, Lum C, Dodd R, Poublanc J, Krings T, Demchuk AM, Goyal M, Anderson R, Bishop J, Garman D, Tymianski M; ENACT trial investigators. Safety and efficacy of NA-1 in patients with iatrogenic stroke after endovascular aneurysm repair (ENACT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):942-50. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70225-9.