自身免疫性疾病：为什么免疫系统会攻击自身细胞？

原创 Philipp Dettmer 返朴 收录于合集 #展卷 119个
有些人会得自身免疫性疾病，我们现在知道了相关机制。不过，我们还不清楚为何同一物质会使一些人致病，而另一些人不会。这可能与遗传有关系。

本文经授权摘自《战斗细胞：人体免疫系统奇妙之旅》（理想国·海南出版社，2022年10月版），有删减。点击“在看”并发表您的感想至留言区，截至11月13日我们会选出一条留言，赠书一本。
撰文 | 菲利普·德特玛（Philipp Dettmer）
翻译 | 李超群
免疫系统对待自身免疫是非常小心的——只有能区分自身和异物的细胞才能活着离开胸腺；而T细胞和B细胞要经过重重考验才能活化、才能真正起效，也证明了这一点。可是尽管有安全机制和防止免疫系统自我攻击的重重保险，事情还是可能疯狂失控。如果接连发生一系列事件，在其中免疫系统都错把它本该守卫的身体当成需要杀灭的敌人，这时安全机制就会失效。
某种意义上，自身免疫性疾病就是这样。平民细胞努力维持身体运转，运送养分，保持身体组织和器官的完好，免疫军队中却有一支又来毁了它，射杀大量平民细胞。
自身免疫性疾病倒也不是凭空出现的。对大部分患者来说，它都是极大的不幸。实际情况肯定更复杂，但我们可以只讨论基本原理。简而言之，在自身免疫正常的情况下，T细胞和B细胞是可以识别自体细胞的蛋白，即“自身抗原”的。它代表的是自身。
自身抗原可以是肝细胞表面的蛋白、胰岛素等重要物质的分子或神经细胞中的结构，等等。一旦受到误导的 T 细胞和 B 细胞与这些自身抗原结合，适应性免疫系统就会向自身发动免疫应答，此时，免疫系统不再能区分自身和异物——它们认为自身细胞就是异物。此类疾病程度轻重不一，轻的只是有点不舒服，重的会毁掉生活甚至致命。
到底是哪里出了错，免疫系统才会这样糊涂？疾病的发展有几个阶段，要满足几个条件 ：
首先，MHC （主要组织相容性复合体）分子要能和自身抗原有效结合，这主要是遗传决定的，和一切刻在遗传编码中的内容一样。人不能选择父母，也不能选择基因组成（起码现在还不能）。前面有一章我们提到，每个人的 MHC 分子都有很大的差异。MHC 分子有几百种稍许不同的形状，不是所有形状都完美，造化弄人，其中有一些类型就很擅长呈递自身抗原。每个人患自身免疫性疾病的遗传风险都不同，所以，虽然人人都可能患自身免疫性疾病，但一些人的基因能生成特殊类型MHC 分子，他们的风险会更高。但只有遗传易感性还不够。