Sadphos之Ming-Phos：一鸣惊人！(9)

小编对Ming-Phos配体的合成者张展鸣博士进行了简单采访，总结出如下三个问题，希望他的分享能对大家的科研有所帮助。
Q1：作为第一类Sadphos配体，Ming-Phos的出现有什么故事吗？
A1：手性膦配体在不对称催化反应中是应用最广泛的配体，但是大多数膦配体的合成都面临着条件苛刻、价格高昂等问题。因此，我们想设计一类结构简单、原料便宜且易于修饰的膦配体。由于在金催化中，三苯基膦是常用的膦配体，然而金的直线型配位导致不对称催化非常困难。张老师就设想能否在三苯基膦其中一个苯环膦的邻位引入一个手性，刚开始我们是尝试引入酰胺的轴手性，但花了近10个月的时间也没有成功。张老师就进一步设想换成一个中心手性，考虑到叔丁基亚磺酰胺在构建手性胺方面的广泛应用，就设计了Sadphos配体。调研文献后，发现Ellman发展的膦叔丁基亚磺酰亚胺以作为手性N，P配体在钯催化的烯丙基化反应中有过应用。考虑到金属试剂的多样性，设想只要金属试剂对亚胺加成便可快速实现配体库的构建。于是便开始了配体的合成尝试，也就有了Ming-Phos的出现，近年来发现我们的配体是一类新型的具有自适应性的O，P和S，P类手性配体。
Q2：在Ming-Phos配体的应用过程中遇到了什么困难和挑战吗？
A2：在完成了配体的合成后，如何让其成为真正地应用于不对称反应的配体是我们一直在探索的问题。我们首先尝试了叔膦催化的反应，虽然反应有一定的对映选择性，但催化效率太低。经过很长一段时间的努力后，配体的应用都没有什么进展，当时又是我处于是否转博继续科研的关键时候，这使得我对自己是否适合科研也产生了极大的怀疑和自我否定。是张老师的支持和鼓励激励着我，让我没有放弃，继续尝试努力探索。终于，我们发现Ming-Phos配体在金催化的反应中有着非常好的催化活性和不对称诱导能力，同时也解决了烷基共轭烯炔酮类底物与硝酮反应活性和对映选择性低的问题。这些结果给了我们极大的鼓励和信心，自此以后对Ming-Phos配体在不对称催化中应用的探索从未停止过。
Q3：关于Ming-Phos配体，有什么经验可以分享给大家吗？
A3：结合我们前期的研究工作，关于Ming-Phos配体，我总结了以下四个方面：（1）初步探索时，R和S构型的简单苯基取代、NH或NMe的Ming-Phos配体都要在反应中试一试；（2）确定配体的构型后，手性碳上的苯环的邻、间、对位的取代基效应是要考虑的问题；（3）一些优势的Ming-Phos配体，如手性碳上萘基、2，6-二氟苯基、3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基等取代的配体的筛选都是很有必要的；（4）母体苯环电性的改造，如引入拉电子基团（CF3）或者供电子基团（OMe），均可调节反应的活性及对映选择性。一般考虑了以上几个方面，都能让我们快速找到配体改造和修饰的方向。最后，希望大家能多多尝试Ming-Phos配体，期待Ming-Phos配体能让您取得一鸣惊人的结果！