失眠？抑郁？来，干了这碗GABA，它能给你的大脑“踩刹车”(2)

你可能很快联想到，“刹车”可以作为药物靶点。修好了“刹车”，GABA就能通畅的行驶职能。然而，情况复杂的多，许多药物，包括抗抑郁症药物、麻醉药物、催眠药物，甚至致幻药物（毒品）都是通过作用于相关GABAA受体来产生相应的作用，然而，这些药物产生相应作用的细节至今都不清楚。比如，广谱性抗抑郁药苯二卓类药物，是通过加强GABA对GABAA受体的作用，从而中度抑制神经元敏感性，来消除患者的焦虑。而许多麻醉剂，如异丙酚（propofol）、安氟醚（Enflurane）、依托咪酯（etomidate）等，能够直接导致GABAA受体的开放从而引起更强的抑制作用，导致全身麻醉。最神奇的是致幻药物，
“我们希望在原子分辨的层面解析GABAA受体的三维结构，理解药物作用的微观过程，目的为下一步研发更为安全的靶向药物提供理论基础。”叶升说。
给“刹车”画像

a5b3 GABAA受体的主视和俯视图、复合物组装模式、GABA与受体相互作用图、以及与脱敏状态（左）相对应的开放状态（右）通道剖面图
GABAA受体是在一次偶然中被发现的，当时，人们偶然发现苯二氮卓具有镇静催眠的作用。科学家顺藤摸瓜，找到了这个“刹车”就是GABAA受体，它是一个氯离子通道，通过开关离子通道来发挥功能。但是发现20多年来，关于如何GABA如何选择性结合到受体，如何让受体“开门”等机制，依然不清楚。
GABA究竟是如何“踩刹车”的呢？“我们目前知道，组成GABAA的亚基有19种，有很多种排列组合方式，但人们对此知之甚少。”叶升说。
诞生于2013年的冷冻电镜技术，是人类理解生命现象的“神助攻”。它能在原子级的分辨率下观察蛋白的结构。蛋白的结构千变万化，也深刻决定着它的功能与活性。“有了结构生物学的加入，有了冷冻电镜技术，我们就能真正眼见为实的看到生命的原子结构，并分析它的功能。”叶升说，这也是药物研发的生物学基础。