AAV基因疗法EBT-101即将实现HIV-1的功能性治愈

近日，Excision BioTherapeutics公司宣布其基于CRISPR基因编辑技术的疗法EBT-101已被FDA授予快速通道指定，该疗法旨在实现人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的功能性痊愈。

HIV-1也就是我们熟知的1型艾滋病，该病毒使用整合酶将其病毒DNA插入（整合）到人体CD4细胞的DNA中。感染人体后因机体抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常诱发恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。目前，HIV-1的主要治疗方式是终生服用抗逆转录病毒药物（ART），该疗法可有效降低病毒载量，并可降低HIV传播风险，但从治疗手段来说，ART只能抑制病毒复制，无法消除体内具有危险性的潜伏HIV。
EBT-101是基于CRISPR的基因编辑疗法，靶向 HIV前病毒DNA，单次静脉注射后以治疗HIV感染。该疗法利用腺相关病毒 (AAV) 来装载CRISPR-Cas9和两种向导RNA（gRNA），同时靶向HIV基因组内的三个不同位点，通过多次切割切除大部分HIV基因组，最大限度地减少潜在的病毒逃逸。临床前研究结果显示，EBT-101在多种细胞系中均具有切除HIV基因组的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类动物在内的多种动物细胞。目前医学领域正在尝试应用EBT-101实现HIV-1患者的功能性治愈，区别于根除性治愈的是，功能性治愈虽然不代表病毒完全清除，但它意味着停止ART治疗后,患者体内HIV-1 RNA水平可以长期保持低于检测下限且免疫功能正常，疾病再无新的进展。对与身体和心理饱受折磨的HIV-1患者来说，这无疑是一道希望的曙光。