​探索·收获！南京大学模式动物研究所石云/万国强课题组发现耳内重要的渗透压感受器(3)

接着新问题来了，既然外毛细胞的震荡频率高达数万赫兹（每次伸缩周期低于0.1毫秒），TMEM63B介导RVD有这么高的时间灵敏度吗？
研究者发现TMEM63B主要表达在外毛细胞的基底膜上（图2），这样的表达分布有两个好处：第一、在细胞伸缩震荡时，基底膜有最大的曲张度变化，有利于TMEM63B通道的激活；第二、TMEM63B下游的反应分子--钙激活的钾离子通道也位于基底膜上，空间上的紧密偶联，使得细胞的形变信号能够快速地转化为钾离子的释放，从而快速地维持细胞形态（图2）。这样的发现使人不得不感慨生命体精准的装配机制。
本论文的创新发现在于确认了TMEM63通道家族是细胞容积敏感的非选择性正离子通道，解决了数十年来一直不清楚的一个科学疑题。同时解释了TMEM63B作为渗透压感受器，在听外毛细胞中的保护作用机制。这篇论文也明确地揭示了钙依赖性的RVD对于听毛细胞在正常声音条件下具有不可或缺的保护作用，而这一点在过去完全不知道。本文的发现为噪声性耳聋提出新的治疗靶点。

南京大学博士研究生杜晗、叶畅和吴丹为该文的共同第一作者。万国强副教授和石云教授为该文的共同通讯作者。石云教授亦是南京大学生物医药国家重点实验室和鼓楼医院联合中心、南京大学化学和生物医药创新中心、南京大学脑研究院的兼职PI。万国强副教授是南京大学生物医药国家重点实验室的兼职PI。本研究受到科技部重大专项基金，国家自然基金委和教育部中央高校基金的支持。

图2. TMEM63B保护听觉外毛细胞的机制示意图。Tmem63b基因敲除小鼠对声音完全没有反应。它们耳蜗内外毛细胞全部丢失，原因是缺少TMEM63B后，外毛细胞会持续膨胀，形态无法维持。