《科学》：深度打击潜伏的HIV！科学家发现可识别HIV蛋白酶，启动感染细胞程序性死亡的炎性小体，有助于彻底消灭体内病毒库(3)

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根据这一思路，研究者用RPV处理了被HIV-1感染的含有CASP1和促IL-1β表达的质粒的HEK293T细胞，促炎因子IL-1β能正常分泌，它是引起免疫反应和细胞焦亡的关键分子。但加入蛋白酶抑制剂洛匹那韦 (LPV)或敲除CARD8后，这种现象被阻断了。这些结果证明，在RPV作用下，HIV-1蛋白酶被活化后切割CARD8 N端，诱导IL-1β的分泌。
那NNRTIs在人免疫细胞中是否也与HEK293T细胞中一样，能够通过激活HIV-1蛋白酶，引发CARD8警报呢？CARD8警报“响起”后，这类感染细胞又能否死亡？如果能成功的话，那就意味着人类有可能清除潜在的HIV-1。
确实有研究发现，NNRTIs可引起存在潜伏HIV-1的CD4 T细胞的死亡，但是其中的机制还不清楚[9-11]。基于综上研究，他们猜想感染细胞的死亡是由NNRTIs活化HIV-1蛋白酶引起的，并通过CARD8炎性小体感受器激活CASP1，从而发生细胞死亡。
因此，研究团队用HIV-1感染人扁桃体组织中的原代CD4 T细胞以及血液中单核细胞来源的巨噬细胞（MDMs），从不同角度证明了自己的猜测：
首先，用EFV、RPV、LPV或组合的方式处理感染的MDMs，结果显示，HIV-1蛋白酶活化会引发细胞死亡，并且细胞杀伤效果随时间增加而加强，而LPV能够抑制这一现象的发生。与此同时，他们还检测了与CASP1激活启动细胞死亡程序的关键因子IL-1β、p10和p20，结果显示，RPV成功激活了CASP1介导的程序性细胞死亡。相似的结果也出现在CD4 T细胞中。

RPV处理的细胞相比对照（DMSO），细胞中CASP1被激活的百分比更高（H），死亡的感染细胞更多（I、J），但是在敲除了CARD8（CARD8 KO）或敲除了CASP1（CASP1 KO）的细胞中效果显著减弱