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研究显示6个基因变异加起来决定了伯恩山犬、罗威纳犬及猎犬患几种血癌的风险

研究显示6个基因变异加起来决定了伯恩山犬、罗威纳犬及猎犬患几种血癌的风险
据cnBeta：外媒报道，法国雷恩大学的Benot Hédan及其同事4月8日将在开放获取杂志《PLOS Genetics》上发表的一项研究显示，6个基因变异加起来决定了伯恩山犬、罗威纳犬及猎犬等犬种患几种血癌的风险。研究结果证实了一个已知的肿瘤抑制基因是组织细胞肉瘤--一种影响狗和人类的罕见的侵袭性血癌--的风险因素，同时还确定了4个与该疾病相关的新基因位点。
研究人员对从伯恩山犬、罗威纳犬、平毛巡回猎犬和金毛寻回犬的血液样本中提取的基因组DNA进行了测序，其中包括172只被诊断出患有组织细胞肉瘤(HS)的狗和128只未受影响的狗。一项全基因组关联分析发现了5个染色体区域，这些区域累计增加了这三个犬种的HS风险。这些调控区域各占5-15%的病例，可能间接影响癌症风险。
携带5个或更多这些突变的狗在其一生中患血癌的风险非常高。一项包括被诊断为其他两种血癌的狗的序列在内的扩大分析发现，与HS相关的5个染色体区域中，有3个区域具有多癌效应，增加了淋巴瘤、罗威纳犬骨肉瘤、伯恩山犬和寻回犬肥大细胞肿瘤的风险。
伯恩山犬呈现出高发的家族性癌症：组织细胞肉瘤(黑色)、淋巴瘤(蓝色)和肥大细胞瘤(绿色)。由于人类对犬种应用的创始人效应和人工选择，该犬种具有很强的癌症倾向，是揭示相应人类癌症遗传学的独特模型。
以前的研究以家犬为模型研究人类罕见癌症的遗传学，但这是迄今为止对HS进行的最大的多品种研究。作者希望研究结果能够帮助我们了解人类HS，这种癌症的诊断工具很少，临床选择有限。例如，本研究中发现的几个变异体以前与人类的癌症易感性、免疫系统功能或过敏有关。
“这项研究利用狗的品种易感性来解读人类罕见癌症--组织细胞肉瘤的遗传基础，”作者总结道。“我们表明，罹患这种癌症的风险是由与免疫系统功能和不同癌症易感性相关的几个染色体区域的基因改变累积而成，为相应的人类癌症提供了相关的候选基因。”