Blood(IF22.1)｜组学大牛MatthiasMann利用DIA蛋白组发现……

染色体易位（8;21）是急性髓系白血病(AML)中最常见的遗传病变之一，重排后 AML1的DNA结合结构域与转录抑制因子ETO融合，导致AML1-ETO（AE）融合转录因子的表达。AE抑制正常AML1功能的转录活性，阻断其分化并促进了自我更新。常规化疗是AE阳性AML主要治疗方式，但常规化疗不能治愈，且大量患者容易复发。迄今为止，尚未找到针对白血病融合蛋白AML1-ETO药物靶点。
2022年2月德国格拉夫瓦尔德大学的Florian H. Heidel和和马克斯·普朗克生物化学研究所Matthias Mann等团队合作在Blood(IF 22.1)杂志上发表题为“PLCG1 is required for AML1-ETO leukemia stem cell self-renewal”的研究成果，利用DIA蛋白组学和转录组学发现由致癌融合蛋白AE驱动AML中磷脂酶C（PLC）信号通路发生变化，PLC家族中的PLC-gamma-1（PLCG1）鉴定为AE融合蛋白的特定靶标，确定PLCG1途径是AML1-ETO 白血病的重要治疗靶点。

研究材料
小鼠造血干细胞和祖细胞、AE阳性/阴性白血病患者CD34 细胞、AE-阳性SKNO1细胞、AE-阳性 Kasumi-1细胞
技术路线
步骤1：DIA蛋白组学分析小鼠AML1-ETO(AE)与MLL-AF9(MA9)诱导的AML白血病干细胞，确定差异蛋白；