我们如何感受世界？追问2021诺贝尔生理学或医学奖(10)

杨巍：我再补充一点。刚才姚老师已经把TRPV1跟疾病的关系讲得比较充分了。近年来，有很多大的药企在做TRPV1的药物研发，主要还是针对镇痛。但是确实，在临床上我们也看到了一些副作用。因为TRPV1本身可以调控体温，所以这也是目前在药物研发过程中的一个难点。怎么来开发出一些好的干预分子，可以既不影响它对温度的一些感知，但是又能够抑制它的功能——介导这个痛觉，这是目前我们正在做的。
关于触觉这一块，因为姚老师讲的TRPV1，我就讲讲Piezo。Piezo跟触觉相关，那么它跟疾病有什么关联？一方面就是我们知道，在我们生活当中，有一些病人患有触诱发痛或者触诱发痒。什么意思呢？举个例子，我脱一下衣服很正常，不会感觉到任何异样，但是对于这类病人来说，他脱衣服会感觉到很痛或者很痒，因为这是跟触觉相关的机制引发的一些痛跟痒，而且都是病理性的。这也是困扰很多老百姓的一种疾病。所以现在也发现像Piezo2，是跟触诱发痛密切相关的。我们也希望针对这个分子，开发出一些药物来干预触诱发痛的疾病。
那么关于Piezo1，它跟心血管，尤其像高血压这些都有关系。所以也有人提出是否可以通过Piezo1针对这些心血管疾病进行干预。但是相对来说，这两个领域都处在比较早的一个阶段。

- Maggie Chiang -
我们能用电子显微镜观察到激活的离子通道的整个过程吗？
高源：我觉得刚才提出的这个问题，大概是我们做结构生物学家的梦想之一。就是说何时能用电子显微镜对着一个细胞，就能看到像放电影一样的过程：这个通道是如何激活的。能达到原子分辨率当然是最好的了，但事实上目前还是比较困难的。
首先冷冻电镜技术解析结构的基础，相当于对着同一个物体拍了成千上百万张照片——在不同角度拍出来的。然后通过不同角度获得的这些照片，来重新构建出物体的三维结构信息。这依赖于非常多的数据，来提供很强的平均算力。所以目前想达成这一目的还是很有挑战性的。当然现在随着各方面算法以及照相机技术的改进，可能需要越来越少的数据就可以解析出同样分辨率的结构，这可以帮助我们逐渐接近这个目标。