我们如何感受世界?追问2021诺贝尔生理学或医学奖(9)

2023-04-29 来源:飞速影视
机械敏感性对生理的重要性大家都有共识,只是一直没有找到一个明确的机械敏感的受体。自从Piezo被发现之后,有大量涉及Piezo生理功能的研究涌现,这项工作的重要性可见一斑。
杨巍:其实之前在高等动物中也有一些报道,就是除了Piezo以外,TRPV2、TRPC1和TRPC6等这些通道可能跟触觉相关,但为什么这些分子最后没有被界定为触觉感受器也没有被授予这样的奖项,这也是有原因的。Piezo直接被证明能够感受机械力并介导电流,而那些分子虽然在抑制或敲除相应的基因后会导致机械触觉感知上发生一些变化,但并不是受机械力刺激之后可以直接激活。
触觉的感知太复杂了,其中还涉及轻触觉、流变力的触觉等,比如在下雨的时候,雨水滴在你的皮肤上,有毛和没毛的地方,触觉感是不一样的。应该还有很大空间去找寻一些新的感受器,因为PIEZO敲掉以后依然能够看到其他的一些机械表现。未来这个领域还是需要大家更多的努力,去了解离子通道的整个过程。

我们如何感受世界?追问2021诺贝尔生理学或医学奖


Piezo1的3D模型。

David S. Goodsell
谢谢杨老师。郭老师的回答已经特别系统,再加上杨老师的补充,这一块大家应该很清楚了。接下来是另一个问题:像之前的诺奖研究,比如试管受精和青蒿素,其实都有很强的医学性应用。对于这一次的诺奖发现,它在医学上有什么重要的应用吗?它和医学应用的关联性大吗?姚老师和杨老师都有在做TRP通道相关疾病的研究,能否回答一下?
姚镜:那我先抛砖引玉。以我比较熟悉的TRPV1通道为例。因为TRPV1感知温度激活的阈值是在42℃——这种温度实际上就是一种伤害性。所以说TRPV1通道也被称为一种痛觉感受。听到这个名字我们就知道它可能作为镇痛药物相关的靶点,特别是在炎症的条件下。比如你有炎症的时候,对温度可能会变得更为敏感。以TRPV1通道为靶点,可以开发研究炎性疼痛相关的药物。
另外我们前面也提到,TRPV1除了在神经系统有表达,实际上它在CD4的一种阳性T细胞里也有表达,研究发现这种炎症的活化跟TRPV1的激活也密切相关,如果调节TRPV1的功能也会影响到这种免疫性。另外就是中国人民解放军陆军军医大学陆军特色医学中心祝之明教授的研究,他们也发现TRPV1和运动的耐受力也是相关的。还有研究关注它和寿命的关系。所以TRPV1通道的作用是非常丰富的。
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