我们如何感受世界？追问2021诺贝尔生理学或医学奖(7)

杨巍：这个问题核心是，为什么这些离子通道的开放都能够介导离子流，且多半是阳离子流。不同的通道可以对不同刺激作出响应，这与通道的门控关系密切。比如TRPV1被认为是跟温度相关，Piezo跟触觉相关，为什么不是反过来？那是因为TRPV1本身被激活的方式是依赖温度的，尤其是高温刺激。就是说当温度高于42℃时，这个通道会感知到这样的温度变化，使得通道打开。每一个离子通道你可以想象成是细胞膜上嵌着的一个一个的孔。孔没有开放的时候，它其实是不工作的，也就没有离子通过，一旦打开了就会有离子流。但是像Piezo这样的一些分子，因为它不是感受高温的，所以它依然是关着的。
反过来说Piezo，它为什么可以感知触觉，是因为机械力刺激会使得这个通道打开。你可以想象出来，一定是当细胞膜发生机械力变化的时候，比如说它的细胞膜发生牵张，由于挤压产生变形从而导致通道被打开，介导离子内流。而离子流进来以后，直接效应是引起细胞膜电位的变化。如果是阳离子内流，还会使得细胞膜去极化，进一步激活电压门控的钙通道、钠通道，然后形成动作电位。而另一方面，它也可以通过介导一些阳离子（比如钙离子）来调控细胞内的信号通路，比如钙依赖性的激酶的激活等等，从而引起后续的信号通路的改变。
姚镜：神经系统工作的基础是电信号到化学信号再到电信号的过程，离子通道本身不能识别这种信号是伤害性的，比如说疼痛，它只是通过通道开放导致离子流动产生电流。受体只是传递这一信息，最后到底是酸的还是痛的，由大脑的中枢来解读。实际上我们现在仍然不清楚，温度激活以后，从感受器到最后的大脑整个的传导通路，包括大脑哪个特定的脑区解析这种温度变化，现在仍然有待进一步研究。

让我们再聚焦到David和Ardem他们的工作中来，说到躯体感受，其实在1997年之前并不是没有人研究过，很多人在研究，尤其是机械感受，而且Piezo并不是第一个被发现的与机械感受相关的受体，为什么说最终是这两个获得诺奖？具体感知觉研究领域研究的难点在哪里？