我们如何感受世界？追问2021诺贝尔生理学或医学奖(5)

TRPV1除了感知温度，还是辣椒素受体。辣椒虽能引起痛疼，但也可以用来镇痛。它镇痛的原因是因为TRPV1通道具有一种Ca2 依赖的脱敏特性。细胞外有比较高浓度的钙离子，钙离子可以经由开放的TRPV1通道内流，内流以后会导致该通道钙离子依赖的脱敏反应发生，脱敏以后的TRPV1通道对原来相同浓度的辣椒素刺激就不会再响应了。
近两三年来，我们围绕TRPV1通道的功能调控开展了一系列工作。比如我们2018年和上海交通大学医学院的李勇教授合作，在炎症小鼠模型里面，发现背根神经节（DRG）上的TRPV1通道会发生小泛素化修饰，小泛素化修饰水平的提高能够特异性地降低TRPV1通道的温度阈值，并且不影响这个通道对辣椒素或者酸的一个敏感性，但却特异地引起这种小鼠的热痛敏。
TRPV1通道除了感知辣椒素，还有一些动物毒素同样也可以通过激活它而引起疼痛。TRPV1通道感知多种类型的刺激，我们称之为多觉感受器。实际上不同刺激之间还存在交叉敏化的现象，这使得对TRPV1通道的研究相对更为复杂。

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谢谢各位老师的介绍。我们今天的第一个问题是：离子通道到底是一个怎样的存在？它的存在位置，以及它在神经上的作用是什么？
杨巍：以TRPV1为例，为什么它可以感知高温或者辣？从它的功能，你就可以判断它会在什么地方出现。TRPV1主要在背根神经节的末梢，也就是在我们的皮下。这就是为什么你的手碰到热水的时候，你会感觉到这是热水而不是凉水。刚才还提到了辣椒素，我们吃辣椒的时候会感到辣，是因为舌头味蕾上有TRPV1通道。这些都是跟感知觉相关的一些部位。当然，也不是说它只在这些部位表达，它还在其他部位表达。最近有一些关于TRPV1生理和病理功能的研究，虽然在大脑中表达量不高，但是也有一些相对的分布与表达。有报道提到，肿瘤上也有TRPV1。
至于Piezo，它主要是感知触觉，Piezo分为Piezo1和Piezo2两种。感知触觉也跟皮下部位非常相关。用针扎你时，你会感到疼痛，跟皮下的感受器比如Merkel细胞相关。Piezo2主要在这里介导触觉的感知，Ardem他们把这个基因敲掉之后，发现机体的感知觉，尤其是对高频震动的感知觉会出现异常。总的来说，这些分子为什么能够介导感知，都跟它所在的部位密切相关。