器官芯片:颠覆药物研发流程的“尖刀技术”!(11)
2023-05-02 来源:飞速影视
肾芯片
肾脏负责维持药物的渗透压排泄,滤过和重吸收过程发生在肾小球、肾包膜和肾小管等位置,由于毒性会给肾脏滤过带来不可逆损伤,因此药物筛选系统的存在具有很大必要性。微流体技术可以模拟支持管状细胞生长的流体环境,并为维持细胞极性提供多孔膜支持。
图 | 肾芯片(来源:Qirui Wu, Jinfeng Liu et al., Organ-on-a-chip: recent breakthroughs and future prospects, BioMedical Engineering OnLine, 2020)
Jang 等人制作了第一个多层微流控系统,该系统使用小鼠肾脏骨髓集合管细胞来模拟肾脏过滤。该装置提供了一个仿生环境,通过促进细胞骨架重组和分子转运来增强内髓集合管的极性,以响应激素刺激。2013 年,同样的微流控装置被用于培养人原代肾上皮细胞,这是对原代肾细胞的首次毒性研究。该装置能够直接可视化和定量分析完整肾小管的各种生物过程,这是传统的细胞培养或动物模型无法实现的,它也可能被证明有助于研究肾功能和疾病的基本分子机制。
多器官芯片
一系列生理途径需要连续的介质循环和组织间的相互作用,而单器官芯片往往不能充分反映出器官功能的复杂性、完整性及具体的功能变化。“多器官芯片”,其实就是在人体芯片上同时培养构建出多个器官,然后通过通道(仿生血管)连接不同的器官、组织细胞,实现多器官的整合,相互作用及检测。
这种芯片可以分为静态、半静态和柔性状态。静态多器官系统是被集成到单个连接的设备中;在半静态系统中,器官通过流体网络与基于小室(Transwell)的组织插入物连接。在柔性系统中,单个器官的特定平台通过柔性微通道来相互连接。尽管多器官芯片概念仍处于起步阶段,但目前已经取得了重大突破,相继实现了两个器官、三个器官、四个器官乃至十个器官芯片相结合的设计。
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