肺炎疫苗进化史(3)

如果暴露于阳光下，肺炎球菌90分钟之内就会死掉；但如果在阴暗的房间内，它可以在潮湿的痰液中存活10天左右。人们偶尔也能在灰尘颗粒上发现它的踪迹。高致病菌株的肺炎球菌感染力很强，它自己就能导致流行病的发生。
早期的全细胞灭活疫苗
早在1891年，动物实验表明，灭活的肺炎链球菌可引发保护性免疫力，以抵抗强毒细菌的随后攻击。
肺炎球菌疫苗的首次临床试验于1911年在南非的金矿和钻石矿的本地工人中进行，该人群是大叶性肺炎高发的目标人群。在这些早期试验中，尚不清楚多种肺炎球菌血清型的存在和重要性。
1912年，洛克菲勒研究所的科学家们一共鉴别出了三种常见的完全独立的肺炎球菌菌株，可简单地称之为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其他不常见的肺炎球菌统统归为Ⅳ型。当他们用制备出来的血清处理不同肺炎球菌菌种时发现，血清中的抗体只和与自己相匹配的菌种结合，与其他则不发生作用。这种结合不需要用显微镜观察，在试管中就能够看到：细菌与抗体形成了凝块。这个过程被称为“凝集”，是一种特异性检验。肺炎球菌抗原异质性的认识随着1913年发表的文章而大大提高，这些文章清楚地表明，针对肺炎球菌感染的保护性免疫是血清型特异性的。

埃弗里一生致力于肺炎球菌的研究，获得多个突破性成果，为此获得1947年的拉斯科医学奖
1918年至1919年的流感大流行，再加上第一次世界大战，造成了导致肺炎球菌性肺炎发病率大幅上升的局面。由于旅行和拥挤的生活条件，新兵组成了一个特殊的高危人群，既造成感染的流行，又成为肺炎球菌疫苗测试的理想人群。
当时，试验结果被认为是非常令人鼓舞的。大叶性肺炎的病例数甚至减少了30％，这是令人欢迎的，因为没有其他预防措施。因此，全细胞疫苗在1918年和1919年在美国军队中得到广泛使用，并从1918年开始在南非的矿山中常规使用。
然而，灭活疫苗诱导的免疫力的持续时间成为致命伤。在一些早期试验中，该疫苗的保护作用似乎非常短暂，只有2至3个月。这一问题当时尚未得到关注，事后看来，人们只能猜测可能的机制，例如，疫苗诱导的免疫力降低了疫苗血清型的传播后，引起了其他血清型变成流行的优势株，从而降低了保护效果。