肺炎疫苗进化史(4)

荚膜：夹心糖硬硬的外壳
肺炎球菌最令人迷惑不解的是，同样是肺炎球菌，有的细菌是毒力强并且致命，部分则不是。在所有肺炎中，由I型肺炎球菌造成的肺炎最为常见。如果能将这种最常见肺炎的病死率降低一半以上就是一个长足的进步。

肺炎球菌的荚膜多糖就像糖果柔软糖心外面的那层硬硬的外壳
洛克菲勒研究所的埃弗里和多兹注意到，一些肺炎球菌外面包裹着一层多糖外壳，就像M & M糖果柔软的糖心外面硬硬的外壳。在试图解开这个谜团时，埃弗里开始称肺炎球菌这种致命的细菌为“糖衣微生物”。他们的研究提供了令人信服的证据，证明荚膜多糖既是必不可少的毒力因子，也是肺炎球菌的保护性抗原。这些观察结果表明，荚膜多糖可以用作疫苗。

部分肺炎球菌的表面会有一层厚厚的荚膜
用纯化的荚膜多糖进行成功的免疫开辟了开发第二代肺炎球菌疫苗的可能性。多糖疫苗的明显优势包括更好的耐受性，可以将更多的血清型组合到真正的多价疫苗中。当使用六种不同的荚膜多糖作为混合疫苗时，免疫原性不受损害的证明支持了该想法的可行性。预期疫苗具有严格的血清型特异性，因为它仅由决定血清型的多糖组成。施贵宝公司于1946年在美国开发并销售了两种六价疫苗，一种用于成人，另一种用于儿童。
抗生素时代来临，疫苗会退出历史舞台吗？
然而，几乎在六价多糖肺炎球菌疫苗开发的同时，青霉素和磺胺等抗菌药物也出现了。当时其对肺炎球菌感染的发病率和死亡率的影响，导致了医生对于肺炎球菌疫苗态度的变化。其原因是对于当时的肺炎球菌来说，青霉素就是特效药，因此原本实验室对于肺炎球菌的血清学分型检测变得毫无实际意义，逐渐实验室放弃了肺炎球菌的血清分型的检测。
随后，由于有了抗生素，当时的医生认为肺炎球菌感染已经被征服，已经不需要再继续使用疫苗进行预防。由于缺乏使用，1954年两种原本已经获批的六价肺炎球菌疫苗从市场上撤出。