肺炎疫苗进化史(6)

其次，引入多糖疫苗时，注意力集中在成人的肺炎上，很少考虑幼儿的肺炎球菌感染。据估计，每年发展中国家有200万名5岁以下的儿童死于急性呼吸道感染，主要是肺炎，而肺炎球菌是其主要病因。在工业化国家，肺炎的危险性较小，而中耳炎是2岁以下儿童中最常见的肺炎球菌感染。约三分之一的中耳炎病例是由肺炎球菌引起的。

肺炎球菌是造成儿童急性中耳炎的主要病原之一
多糖疫苗对于婴儿的免疫原性很差，对携带者的状态或中耳炎的影响几乎低到可以忽略不计。正因为此，人类需要开发出更高效的肺炎球菌疫苗。
结合疫苗站上历史舞台

兰德斯坦纳认识到半抗原和蛋白质结合可以明显提高免疫原性
正是由于卡尔·兰德斯坦纳（Karl Landsteiner），人类才意识到非免疫原性配体（半抗原）（包括糖类）的免疫学特性可以通过与蛋白质的共价结合来改善。
他在1920年代的开创性研究影响了他在纽约洛克菲勒学院的同事沃尔特·戈贝尔和埃弗里，他们寻求证据证明肺炎球菌的3型荚膜多糖血清抗体对该病原体具有保护作用。这些研究表明，与蛋白质结合的合成二糖（半抗原）纤维二糖醛酸可以引发与3型荚膜多糖反应的抗体，并为受此病原体攻击的小鼠提供保护。
然而，结合疫苗的研发却是难度极高的一件事。直到1992年，多糖蛋白结合的技术得以突破，通过这种技术可以将荚膜多糖转变成T细胞依赖型抗原，并在2岁以下儿童中产生免疫记忆。这让预防2岁以下儿童肺炎球菌性疾病看到了希望。
有了多糖蛋白结合技术后，科学家在临床试验中测试了几种多糖蛋白结合疫苗；这些疫苗的血清型和载体蛋白有所不同。尽管在结合疫苗中优选包含大量不同的多糖，但这在技术上具有挑战性。而且，最终疫苗中载体蛋白的总量可能需要受到限制，因为某些载体蛋白过多会削弱抗体对多糖抗原的反应。
科学家们经过艰苦攻关，最终研发出的7价肺炎球菌多糖结合疫苗于2000年获得FDA的批准上市，成为全球第一个经过临床试验验证具有可靠疫苗效力的肺炎球菌多糖结合疫苗，适用对象主要为2岁以下婴幼儿。