肺炎疫苗进化史(7)

从1929年埃弗里和戈贝尔证明荚膜多糖与蛋白质结合时具有免疫原性，到2000年引入了肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗来预防婴儿的肺炎球菌疾病，历史整整过去了70年。
2010年，在7价结合疫苗的基础上新增了6种高致病血清型的13价肺炎球菌多糖结合疫苗在美国获批上市。其在美国上市并被用于儿童接种后，5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌疾病总发病率下降64%，肺炎球菌性菌血症发病率下降95.3%。
13价肺炎球菌多糖结合疫苗已在全球165个国家和地区被广泛使用，已被125个国家和地区纳入免疫计划（NIP）。WHO已将肺炎球菌性疾病列为需要“极高度优先”使用疫苗预防的疾病，并建议在全球儿科免疫计划中纳入肺炎球菌结合疫苗。
从开发未获得许可的灭活全细胞肺炎球菌疫苗开始，第一批肺炎球菌疫苗旨在解决成人疾病的负担。随后开发了一种14价多糖疫苗，该疫苗已根据免疫原性获得许可，后来又扩大为包括23种血清型。多糖疫苗可以有效预防相应血清型肺炎球菌造成的成人肺炎。但是，多糖疫苗中单独的多糖抗原只能刺激T细胞独立的免疫反应，而这种免疫反应在幼儿中很弱，并且基本上不能防止定植。因此，尽管这种许可的肺炎球菌多糖疫苗虽然广泛用于老年人，但并未被认为是减轻小儿肺炎球菌疾病负担的有效工具。
继成功的b型流感嗜血杆菌多糖蛋白结合疫苗之后，对肺炎球菌疫苗寻求相同的配制方法。这样共价蛋白结合的技术大大增加了疫苗的抗原性，即使在婴儿早期，记忆性B细胞诱导和增强的抗体类别（同种型）转换中，也能够诱导以高亲和力的强类型特异性抗体为特征的T细胞依赖性应答的疫苗抗原。以这种方式，克服了以前的纯多糖疫苗在很小的婴儿中有效使用的障碍，并因此在疾病风险最高的年龄对肺炎球菌疾病提供了保护。
肺炎球菌仍然是全球发病率和死亡率的重要原因。有效的肺炎球菌结合疫苗的出现为抵抗这种疾病提供了极为重要的武器，现已在全球160多个国家/地区引入肺炎球菌的结合疫苗。结合疫苗的成功开发有赖于对肺炎球菌免疫学的深入了解，以及结合技术，制造和通用免疫程序的实施方面的显着进步。科学家们还在继续努力改进现有疫苗，并尝试开发更广泛的疫苗。有关疾病的发病机理以及产生持久免疫力机制的研究一定会在将来对生物体提供更广泛的防御保护打下扎实的基础。
参考文献
Katherine L. O’Brien, Meena Ramakrishnan, Adam Finn, Richard Malley (2016) Pneumococcus, Pneumococcal Disease, and Prevention in: The Vaccine Book. Academic Press, London. UK