发明激素测定方法却放弃专利,获诺奖后,她还要成为世界最佳(7)
2023-05-21 来源:飞速影视
罗莎琳和伯森揭示了2型糖尿病的真正病因——胰岛素抵抗,而非胰岛素不足。由此,2型糖尿病的治疗策略也得到纠正。论文出版之后,很快在多方的重复实验中得到认证,在免疫学和糖尿病治疗领域掀起波澜。人们意识到,为了避免抗体产生,糖尿病患者不能注射以往常用的猪、牛胰岛素,应改用人源性胰岛素。现如今,批量生产的胰岛素经基因工程的编辑,已做到与人源性胰岛素完全一致[7]。
图6. 1957年,美国糖尿病协会授予罗莎琳·耶洛和所罗门·伯森礼来奖(Eli Lilly Award),此为二人获奖后的合影。这是二人组合斩获的第一个奖项,此后各类奖项纷至沓来。| 图源:Benjamin Yalow(罗莎琳之子)
在讨论胰岛素抗体的这篇论文中,罗莎琳和伯森还报告了一个意外发现:在抗体浓度确定时,131I标记胰岛素与抗体的结合率与体系中胰岛素的总量呈函数关系。他们意识到,通过逆转实验过程,也许可以测量患者血液中胰岛素的含量。其后的三年里,罗莎琳和伯森致力于研发测量胰岛素含量的可行方法。他们优化了抗体制备条件,发现豚鼠是最佳实验生物。每天早晨,罗莎琳会将豚鼠从笼子里取出,逐个拥抱和安抚,因为她相信幸福的动物才能产出优质抗体。经过大量实验和复杂计算,他们得出了胰岛素与抗体结合反应的平衡常数(equilibrium constant)和结合亲和力(binding affinity)。
1960年,罗莎琳和伯森发表了他们突破性的实验成果[8]:无需将患者暴露在核辐射下,仅需抽取一管血样,便可测定体内胰岛素含量。实验过程其实相当简单。在含有一定浓度胰岛素抗体和131I标记胰岛素的体系中,加入不同总量的无标记胰岛素,无标记胰岛素便会与131I标记胰岛素相互竞争,使得部分131I标记胰岛素从结合态(B)变为游离态(F)。通过测定加入不同总量无标记胰岛素时,B与F的放射性强度之比,便可建立标准曲线。实际为患者测量时就相当于逆过程,在患者血样中加入指定浓度的抗体和131I标记胰岛素,测量B/F值并对照标准曲线,即可得出胰岛素含量。
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