《自然》重磅：肿瘤免疫屏蔽场的“操盘手”，终于被抓住了(2)

他们发现，Ddr1的敲除（KO）不损害癌细胞在体外的增殖，也不影响癌细胞在免疫缺陷宿主体内生长。不过，Ddr1-KO肿瘤在免疫功能正常的宿主体内不能生长。如果耗尽CD8 细胞的话，Ddr1-KO肿瘤就能正常生长，长势与对照的野生型（Ddr1-WT）肿瘤一样旺盛。

Ddr1-KO肿瘤在免疫功能正常的宿主体内不能生长，耗尽CD8 细胞后正常生长
还有个让研究人员意外的发现是：将CD8 T细胞分别转移到免疫缺陷的荷瘤小鼠体内，与野生型Ddr1-WT肿瘤相比，更多的CD8 T细胞浸润到了Ddr1-KO肿瘤中。而且，原本在免疫缺陷鼠身上一样茁壮生长的Ddr1-KO和Ddr1-WT肿瘤，变得大小不一样了，Ddr1-KO明显变小了。
这些结果表明，DDR1阻碍了小鼠的抗肿瘤免疫能力。
进一步的分析之后，Li Rong团队发现，原来DDR1仅仅是阻碍了T细胞的浸润，而不是影响T细胞的增殖或细胞毒性功能。更直观地看，Ddr1-WT肿瘤将CD8 T细胞拒之门外，更多的CD8 T细胞聚集在肿瘤的边缘；而Ddr1-KO肿瘤的核心被更多的CD8 T细胞渗透、浸润。这进一步证明：DDR1限制了T细胞的浸润。
为了验证以上的发现，Li Rong团队又分析了一些临床样本。他们发现，与肿瘤边缘相比，DDR1水平高的肿瘤内部的CD8 T细胞丰度较低。相比之下，DDR1低的肿瘤在肿瘤核心和肿瘤边缘的CD8 T细胞丰度方面没有任何明显的差异。

DDR1限制了T细胞的浸润
而且，当这个队列按核心和边缘的相对CD8 T细胞密度分层时，所有具有免疫排斥表型的肿瘤都是DDR1水平高，而大多数非免疫排斥的肿瘤是DDR1水平低。
这些临床数据共同支持了他们的临床前发现：DDR1排除了抗肿瘤免疫细胞。