揭秘“生物导弹”ADC药物进阶之路:如何击败大BOSS“连接子”
2023-07-27 来源:飞速影视
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创新药研发向来不易,ADC更是如此。
从1913年ADC理论初现雏形,到第一款ADC药物获批,经历了近90年时间。然而第一款ADC药物的获批,并未成功开启属于ADC的时代,还因为副作用太大于2010年退市。
直到2019年,FDA批准了三款ADC药物,ADC药物才初见曙光。
ADC从理论出现到药物落地,时间跨度如此之久,足以说明ADC的研发难度之大。毕竟ADC药物的制备,要素太多。
从抗体筛选到毒素选择再到连接子和连接方式的选择,这些要素环环相扣,牵一发而动全身。
如果将这整个过程想象成打怪兽通关的话,那么,抗体和子弹头的制备只是小case,连接子才是大boss。
由于连接子连接着弹头和抗体,如果连接子不结实就容易提前断裂,误伤正常细胞,但太结实又可能达到战场也不断裂,放不下弹头,又会达不到杀伤效果,影响药物的治疗窗口。
因而,既要连接子在血液中不能断裂,又要连接子进入肿瘤细胞后马上断裂。这看似矛盾的要求也成了连接子开发过程中的主要挑战。
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张弛有度的理想连接子
ADC由三部分构成,抗体 连接子 毒素。在毒素和抗体制备完成后,连接子将二者连接在一起,最终构成一个完整的ADC。
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虽说连接子既不像抗体一样能直接靶向肿瘤,也不像毒素一样能攻打肿瘤,但它的重要性并不亚于二者。
因为,再强的武器瞄错了敌人也是徒劳。如果没有稳定的连接子将抗体和毒素稳定连接,就可能会出现抗体和毒素中途掉落的情况,这会导致,不仅干不掉肿瘤细胞,反而还会误伤了人体的正常细胞。
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