I类HDACs是乳酸化修饰“eraser”(2)

与此同时，研究人员还列出了多条关键证据，讨论了K (L-la) 和 K (D-la) 之间的潜在联系。景杰生物为此项研究提供了一系列修饰抗体，如乳酸化修饰抗体(PTM-1401, 1406, 1407)、乙酰化修饰抗体(PTM-101)、巴豆酰化修饰抗体 (PTM-501)等。

01
组蛋白乳酸化修饰是K (L-la) 而非K (D-la)
在回答组蛋白乳酸化修饰到底属于哪种类型时，研究人员在文中列举了以下五条证据：（1）细胞内L-乳酸浓度远远大于D-乳酸；（2）L-乳酸可以直接增强组蛋白乳酸化修饰；（3）组蛋白上赖氨酸乳酸化修饰位点是特异性存在的；（4）K (D-la) 仅发生于与LGSH密切接触的胞浆蛋白质中；（5）斑点印迹实验表明泛乳酸化修饰抗体识别K (L-la) 的特异性明显高于K (D-la) (图1B)。因此，研究人员认为组蛋白乳酸化修饰是K (L-la) ，而非K (D-la) (注：下文中乳酸化修饰均为L-乳酸化，除非特别强调)。

图1 在体外，HDACs对乳酸化修饰的影响
02
HDAC1-3是主要的乳酸化修饰“eraser”
随后，研究人员发现，HEK293T细胞裂解物可以将乳酸化修饰基团从组蛋白赖氨酸ε-氨基上移除，而广谱HDAC抑制剂TSA同样引起了去乳酸化修饰作用(图1C)；值得注意的是，体外实验中，重组蛋白HDAC1-3可以导致荧光耦联肽段p53317-320发生去乳酸化修饰 (图1D)；此外，HDAC1-3和SIRT1-3还可引起组蛋白 (包括H3K18和H4K5)L-乳酸化修饰水平降低(图1E)。以上这些体外实验结果初步提示，常见的去乙酰化酶HDAC1-3和SIRT1-3也具有去乳酸化修饰能力 (HDAC1-3效力最强)，其中，HDAC3同时是最有效的L-和D-乳酸化修饰“eraser”(图2)。