大麻二酚CBD与癌症——临床前数据概述(3)

CBD的一些靶向分子
一些研究报道了CBD对疼痛、痉挛和其他中枢神经系统病变的有益作用，如多发性硬化症、亨廷顿病和帕金森病等。此外，许多研究证明CBD具有抗肿瘤作用：可促进癌细胞凋亡，以及抑制癌细胞迁移、粘附和侵袭。
本文的目的在于概述CBD对几种不同类型癌症的肿瘤发生的影响，强调了未来探索CBD或类CBD抗肿瘤药物的重要性，至少对于乳腺癌、神经胶质瘤、肺肿瘤和白血病很重要。
大麻二酚（CBD）与乳腺癌
2006年，Ligresti等人的研究首次显示CBD可选择性地抑制人体乳腺癌细胞的增殖扩散。在体外，CBD可强力抑制不同乳腺癌肿瘤细胞系的生长（MCF7，MDA-MB-231）。值得一提的是，CBD对非肿瘤细胞基本没有影响。论文作者也证明了CBD和富含CBD的提取物（70%的CBD和其他大麻素）不仅可以在体外抑制肿瘤细胞的生长，而且可以降低向肺部的转移。CBD这些作用的细胞学和分子学机制可能为：CBD可诱导一整套机制，包括直接激活TRPV1受体和间接激活CB2受体（通过FAAH），CBD还与氧化压力有关。
McAllister等人的后续研究显示CBD不仅可以影响乳腺癌细胞的增殖，还可以干扰肿瘤侵袭和转移，这是另外两个致命的和最终的乳腺癌细胞发展进程。对三类不同的大麻素化合物（与CB1和CB2受体亲和力高的植物大麻素，与CB1和CB2受体无亲和力的植物大麻素，以及与CB1和CB2受体亲和力高的合成大麻素）的分析显示，CBD是其中对人体乳腺癌细胞增殖抑制作用最强的大麻素之一，与Δ9-THC和CP55940对某些细胞的抑制效力相当，也是对MDA-MB-231癌细胞（最具侵略性的乳腺癌细胞系）迁移抑制作用最强的大麻素。
论文作者也使用其他技术研究了几种大麻素对MDA-MB-231癌细胞扩散和侵袭的抑制作用，结果再次显示CBD是抑制癌细胞扩散最有效力的大麻素。作者进一步研究了CBD对癌细胞生长和侵袭的抑制作用的机制。CBD可能通过调控与细胞增殖和入侵有关的关键基因来起作用。作者特别地关注了Id-1蛋白，一种基本的“螺旋-环”螺旋转录因子抑制剂，该转录因子在乳腺癌细胞中的过量表达会激发增殖、迁移和扩散。事实上，一定浓度的CBD对Id-1蛋白的表达具有抑制作用，而在同等浓度下CBD已被证明可以抑制癌细胞的增殖和入侵。值得注意的是，CBD对异位表达（人为操纵外源基因的导入和表达）Id-1蛋白的细胞的入侵不起作用。因此，CBD可作为一种无毒的外源性药物，来显著地降低Id-1蛋白在乳腺癌细胞中的表达，同时可以有效地降低肿瘤的侵略性。